REDUCCIONES
SINTÉTICAS EN
LABORATORIOS CLANDESTINOS DE ANFETAMINA Y
METANFETAMINA: UNA REVISIÓN
POR ANDREW ALLEN Y THOMAS S. CANTRELL
FORENSIC SCIENCE INTERNATIONAL, VOL. 42, 183-199 (1989)
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RESUMEN
Se presenta una revisión de las reducciones sintéticas utilizadas en la
fabricación clandestina de anfetamina y metanfetamina. Se presentan
discusiones generales sobre el mecanismo de catálisis heterogénea,
disolución de metales, hidruros y reducciones de no metales utilizados en
la fabricación de anfetamina y metanfetamina con más de 90 referencias.
INTRODUCCIÓN
Esta revisión aborda las reducciones en la síntesis clandestina de metanfetamina y
anfetamina. El centro de las diversas rutas publicadas para la síntesis de anfetamina y
metanfetamina es un paso reductor en algún punto de la síntesis. De las 95 referencias
encuestadas sobre la síntesis de estas drogas controladas, todas menos diez utilizan un
enfoque reductivo. Dado que existe tal diversidad en estos enfoques, sentimos que una
revisión de la literatura compuesta y una discusión de la química involucrada ayudaría a
los químicos forenses encargados de investigar estos laboratorios clandestinos. En
segundo lugar, sentimos que una lista de referencia compuesta sería de ayuda en la
correlación de notas o procedimientos encontrados en sitios de laboratorios clandestinos
con la literatura abierta. Por fin,1,2 .
En las Tablas 1 y 2 se describe una descripción general de los enfoques sintéticos de la
metanfetamina y las rutas reductoras utilizadas por la anfetamina . La Tabla 1 está
organizada por el tipo de superficie catalítica o especie reductora; es decir, Pd, Pt,
LiAlH 4 , HCOOH, etc. La Tabla 2 está organizada por la ruta sintética o intermedia; es
decir, Leuckart, base de Schiff, oxima, nitroestireno, etc. Las Figuras 1-12 ilustran las
fórmulas químicas de las rutas de reducción química a anfetamina y
metanfetamina. Referencias [3,72]se anotan con el tipo de catalizador/reactivo reductor y
la ruta utilizada. Las citas de Chemical Abstracts [CA Vol, Page (year)] se incluyen para
cada referencia para facilitar la referencia cruzada con notas crípticas que a menudo se
encuentran en sitios de laboratorios clandestinos. Finalmente, el uso recurrente de la
terminología "literatura abierta" se refiere a revistas legítimas y acreditadas en oposición
a publicaciones clandestinas o notas que se pasan entre fabricantes clandestinos.
TABLA 1
(Met)anfetamina
REACCIONES HETEROGÉNEAS
(fuente externa de hidrógeno)
UN Pd 3-17,39
B Pd/C 7,9,12,15-17
C Pd/ BaSO4 5,8
D 18-24 _
mi Punto/C 23
F CuO, CaSO4 , BaSO4 25
GRAMO Níquel Raney (Ni-Al) 26-38
REACCIONES HETEROGÉNEAS
(fuente interna de hidrógeno)
H CaH 2 /Pd, HCl 39
DISOLUCIÓN DE REDUCCIÓN DE METALES
(electrolítico 'interno')
yo Al/Hg 40-45
j Al/Pd, HCl 54
k Na/Alcohol 46-49
L Na/Hg 50-51
METRO Fe/HCl 52-53
norte Zn/HCl 54
O Zn/Cu, HCl 54
PAG Zn/Pd, HCl 54
q Zn/Cu/Pd, HCl 54
REDUCCIONES DE HIDRURO METÁLICO
(Fuente de Hidruro)
R NaBH 4 55-56
S NaBH 3 CN 57
T LiAlH 4 58-62
REDUCCIONES NO METÁLICAS
tu Hola 63;*
V HCOOH 64-72
TABLA 2
(Met)anfetamina a través de Reducción
METANFETAMINA VÍA RUTA #
efedrina
UN Directo 3,8,17; J.Heagy(*) 1
B Halo analógico 3-5,17-19,39,54 1
C Éster de sulfato 6 1
D Éster de fosfato 7
1
mi Éster de perclorato 8 1
Base de Schiff 10,20-22,25,40-44,46,55,57 2
tiazol 47 9
Leuckart 58,64,66 8
carbamato de d -fenilalanina 10
N- Formilo 58,66
8
ANFETAMINA VÍA RUTA #
Oxima 11-12,30-31,48-49,60 3
Nitroestireno 13,32-33,35,50,61 4
2-Keto Oxima 14-16,36,38,51 5
Hidrazona 23-24 6
Base Schiff 26-29,45
2
3-Yodo analógico 62
11
Leuckart 65, 67-70
8
demercuración 56
12
* J. Heagy , comunicación personal, a partir de información recopilada al asistir a sitios de
laboratorio clandestinos.
CATÁLISIS HETEROGÉNEA
El papel de la hidrogenación catalítica heterogénea y la hidrogenólisis en la síntesis
orgánica está repleto en la literatura. Sin embargo, el mecanismo del papel del catalizador
sigue siendo esquivo debido principalmente a la dificultad de estudiar tales sistemas
heterogéneos. Investigaciones recientes en esta área han demostrado que un sistema
cargado con H 2 y D 2 en presencia de un catalizador produce HD. Esto se ha interpretado
como la coordinación del catalizador con el H 2 molecular y el debilitamiento o ruptura del
enlace HH 87-88 . Los estudios realizados por Maier et al (comunión personal) en los que la
superficie catalítica ha sido recubierta con SiO 2 han revelado que el HH (que penetra en
el SiO 2capa para coordinar con la superficie catalítica) se rompe verdaderamente,
produciendo °H. Además, se produjo la hidrogenación de una especie orgánica (incapaz
de penetrar la capa de SiO2) . Esto sugiere que la coordinación entre el resto orgánico y la
superficie catalítica puede no ser necesaria. Recientemente se ha demostrado que la
"selectividad" para un sustrato orgánico en algunos sistemas de hidrogenación de metales
catalíticos depende de la topología de la superficie catalítica 89 . El trabajo adicional en
esta área será seguido con interés.
La hidrogenación catalítica heterogénea de efedrina a metanfetamina en laboratorios
clandestinos a menudo se logra con paladio 3-8,15,17,39 ; el uso de platino (catálisis de
Adams) es el segundo en frecuencia 18,19 ( Fig. 1 ). Se aplican correlaciones similares a la
reducción de fenilpropanolamina a anfetamina utilizando paladio, platino y níquel Raney.
La hidrogenólisis de efedrina o fenilpropanolamina (aquí la hidrogenólisis se define como
reducción de CX) no es el resultado de la reducción del enlace bencílico de carbono-OH. El
resto real reducido es CX, donde X se refiere a los ésteres de halógeno 3-5,17-19,39,54 ,
sulfato 6 , fosfato 7 o perclorato 8 ( Fig. 1 ). Este resto (CX) puede producirse in situ 3,17 o
sintetizarse externamente, aislarse y luego reducirse 4,9,18-19,39,54 . Recientemente se ha
abordado la estereoquímica y la metodología analítica de la metanfetamina preparada a
partir de efedrina y pseudoefedrina 92-93 .
Se ha usado catálisis heterogénea para reducir el enlace imina de las bases de Schiff
formadas con fenil-2-propanona y amoníaco o metilamina para producir anfetamina 26-29 o
metanfetamina 9-10,20-22,25 ( Fig. 2 ). Cuando se utiliza catálisis heterogénea en esta
reducción con base de Schiff, una reacción competidora, la de reducción P2P a 1-fenil-2-
propanol, limita el rendimiento de anfetamina o metanfetamina. Se han empleado
adiciones de grandes excesos del componente amina en estas reacciones para suprimir la
reducción de cetonas. Esto tiene una aplicabilidad limitada, ya que el pH óptimo para las
bases de Schiff está entre 6 y 7.
Otras rutas clandestinas, aunque menos populares, que tienen referencias en la literatura
abierta utilizando catálisis heterogénea para la síntesis de anfetamina son la reducción de
oxima 12,30-31,35 ( Fig. 3 ), reducción de nitroestireno 13,32-33 ( Fig. 4 ), reducción de 2- reducciones
de ceto-oxima 16,36,38 ( Fig. 5 ) y reducción de hidrazona 23,34 ( Fig. 6 ).
Los precursores de la anfetamina (fenilpropanolamina) y la metanfetamina (efedrina) se
han sintetizado con la ayuda de catálisis heterogénea 16,38 ( Fig. 5 ).
DISOLUCIÓN DE REDUCCIONES DE METALES
La disolución de reducciones de metales, en particular aluminio, sigue siendo la vía
sintética más popular para la metanfetamina y la anfetamina en laboratorios clandestinos
de los Estados Unidos. Aunque se produce H 2 molecular a medida que se disuelve el
metal, generalmente se considera que esto va en detrimento de la reducción de las
especies orgánicas. El mecanismo de reducción real no involucra H 2 molecular , sino que
es, de hecho, el resultado de un "proceso electrolítico interno" . La transferencia de
electrones del metal a un heteroátomo da como resultado un carbono radical, que extrae
hidrógeno de la solución para completar la reducción. En los metales donde están
presentes estados de oxidación más altos (es decir, Al, Mg, Zn) se pueden formar dímeros
como resultado de la combinación de radicales intramoleculares 54,90-91 .
Envenenamiento de la catálisis en un enfoque usado para minimizar la disolución rápida
del metal y reducir la evolución de H2 . Las amalgamas hechas entre el sodio y el mercurio
tienen el efecto de disminuir la actividad del metal base, lo que ralentiza la disolución de
las especies reductoras. La amalgamación entre aluminio y mercurio tiene el beneficio
adicional de prevenir la formación de óxido en la superficie del aluminio en contacto con el
aire. La amalgama de aluminio y mercurio sirve como veneno para el metal en algún lugar
entre los extremos del metal hiperactivo y el óxido de metal inactivo.
En la fabricación clandestina de anfetamina y metanfetamina, la vía más popular es la
reducción por amalgama de aluminio y mercurio del aducto de base de Schiff de fenil-2-
propanona (P2P) y la amina 40-45 apropiada ( Fig. 2 ). Esta popularidad persiste a pesar
del control del gobierno de EE. UU. (Anexo II) de P2P en 1980. Este estado controlado ha
resultado en un aumento en la fabricación clandestina de P2P. En laboratorios
clandestinos han surgido diversas rutas de síntesis, principalmente a través del ácido
fenilacético 73-77 ( Fig. 7 ). Han aparecido alternativas al ácido fenilacético (a partir de
ahora un calendario de notificación en algunos estados) de síntesis de P2P 78-79. Un
enfoque de P2P utiliza una reducción de metal en disolución de nitroestireno con hierro y
ácido clorhídrico 52-53 ( Fig. 4 ).
Se han encontrado con poca frecuencia laboratorios clandestinos que utilizan otras rutas
de reducción de metales en disolución. Sin embargo, la reducción de una base de Schiff a
metanfetamina 46 ( Fig. 2 ) y de 5-fenil-4-metiltiazol a anfetamina 47 ( Fig. 8 ) usando
sodio en alcohol se citan en la literatura abierta. Además, la reducción de Na/alcohol de
una oxima 48-49 ( Fig. 3 ), la reducción de amalgama de Na/Hg de un nitroestireno 50 ( Fig.
4 ) o una 2-ceto-oxima 51 ( Fig. 5 ) a anfetamina y reducciones de Zinc/HCl de análogos
de cloro de efedrina a metanfetamina 54 ( Fig. 1) también se citan en la literatura.
REDUCCIONES DE HIDRURO METÁLICO
Las reducciones con hidruro metálico no han captado la imaginación de los químicos de
laboratorio clandestinos como el resto de la comunidad científica. Este hecho es
probablemente el resultado de su incapacidad para utilizar la nomenclatura actual de
Chemical Abstracts, en la que aparecen la mayoría de las referencias bibliográficas con
hidruros metálicos. Los hidruros metálicos funcionan mediante la transferencia de un ion
hidruro al centro deficiente en electrones (típicamente carbono) de un doble enlace. La
protonación se efectúa en el centro rico en electrones a través del medio solvente en el
caso de NaBH 4 o el tratamiento del producto en el caso de LiAlH 4 .
El uso poco frecuente de agentes reductores de hidruros metálicos no puede atribuirse a
la falta de referencias en la literatura abierta sobre estos agentes 55-62 . La metanfetamina
se ha producido en laboratorios clandestinos mediante la reducción con NaBH 4 del aducto
de base de Schiff de P2P y metilamima siguiendo un procedimiento de Weichet et
al 55 ( Fig. 2 ). Desafortunadamente, la actividad de NaBH 4 es suficiente para reducir la
cetona de P2P, y esta es una reacción competitiva. Este no es el caso del agente reductor
más selectivo NaBH 3 CN cuya actividad depende del pH del medio de reacción 57 . Hidruro
de litio y aluminio, cuya actividad es mayor y por tanto menos selectiva que el NaBH 4 se
ha utilizado para producir metanfetamina o anfetamina mediante la reducción de una
variedad de grupos funcionales; es decir, formilo 58 ( figura 9 ), carbamato 59 ( figura
10 ), oxima 60 ( figura 3 ), nitroestirenos 61 ( figura 4 ) y análogos de
halógeno 62 ( figura 11 ). El borohidruro de sodio también se ha utilizado en un
procedimiento de desmercanización seguido de hidrólisis ácida a anfetamina (en un
laboratorio clandestino) como en la figura 12 56 .
REDUCCIONES NO METÁLICAS
Las reducciones no metálicas a anfetamina y metanfetamina han sido lo que podría
denominarse "moda" en la síntesis de laboratorio clandestino dentro de los Estados
Unidos. A principios y mediados de la década de 1970, la síntesis de Leuckart, que emplea
ácido fórmico, era la ruta clandestina popular hacia la anfetamina y la metanfetamina. Por
alguna razón, esta ruta, que sigue siendo muy común en Europa Occidental, perdió
popularidad en los Estados Unidos a fines de la década de 1970. A principios de la década
de 1980, la reducción con ácido yodhídrico de la efedrina a metanfetamina comenzó a
aumentar en frecuencia en las áreas del sudoeste y oeste de los Estados Unidos. Aunque
varias referencias bibliográficas relacionan la síntesis de Leuckart ( Fig. 9 ) con la
anfetamina 67-69 y la metanfetamina 64-66 ,ninguna referencia bibliográfica abierta relaciona
directamente la reducción con ácido yodhídrico de un alcohol bencílico con la producción
de metanfetamina ( Fig. 1 ). Varios alcoholes bencílicos generales se han reducido a sus
equivalentes alifáticos 63 . Sin embargo, esta "aplicación cruzada" de la síntesis química
requeriría un nivel de conocimiento químico que no es común entre los químicos
clandestinos.
Se ha estudiado el mecanismo de la reacción de Leuckart 65,71-72 y se ha demostrado que
es un proceso de radicales libres iniciado por el ácido fórmico. Desafortunadamente, no se
ha establecido el mecanismo de reducción del ácido yodhídrico. Parece claro que el alcohol
bencílico de la efedrina sufre una reacción de sustitución con el yodo. Sin embargo, el
mecanismo de la reducción carbono-halógeno no es una conjetura; es decir, transferencia
de hidruro, electrólisis interna mediante desproporción de yodo o descomposición a
temperatura elevada de HI en H 2 e I 2 por lo que H 2 reduce el enlace CI 63 .
CONCLUSIÓN
En esta revisión, hemos abordado enfoques reductivos de anfetamina y metanfetamina a
través de catálisis heterogénea, disolución de metales, hidruros metálicos y reducciones
no metálicas. La química de estos diversos enfoques se ha destacado con énfasis en el
papel de las especies reductoras. Se puede concluir que hay muchas opciones disponibles
para los químicos clandestinos (ver Fig. 1-12 ). Sin embargo, en la práctica real, las tres
rutas más frecuentes en los Estados Unidos son:
1. La reducción con papel de aluminio del aducto base de Schiff de P2P y metilamina 40-44
2. La reducción catalizada por paladio del análogo de cloro de la efedrina a
metanfetamina 4-5 y
3. La reducción con ácido yodhídrico de efedrina a metanfetamina 63; J. Heagy* .
REFERENCIAS
1. A. Sinnema y AMA Verweji, Impurezas en la anfetamina ilícita: una
revisión. Toro. Traficante de drogas. 33(3), 37-54 (1981) .
2. CL Hider, Preparación de pruebas en anfetaminas ilícitas . J. ciencia
forense. Soc. 9, 75-79 (1969)
3. Pd, Figura 1.
Efedrina con HCl(g) reducida a metanfetamina
H. Metzger, Bases of the 1-phenyl-2-aminopropane series . Patente alemana No.
968.545 6 de marzo de 1958. CA 54: 7654b (1960).
4. Pd, Figura 1.
Cloroefedrina reducida a metanfetamina
A. Gero, Algunas reacciones de 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropano. I. Reacción con
metales e hidrógeno. J. Org. química 16, 1731-1735 (1951) . CA 46: 6606g
(1952).
5. Pd/BaSO 4 , Figura 1.
Bromo o cloro efedrina reducida a metanfetamina
H. Emde, Concerniente a los diastereoisómeros I. Configuración de la
efedrina. Helv. química Acta 12, 365-376 (1929) . CA 23: 3452-3454 (1929).
6. Pd y Pt, Figura 1.
Éster de efedrina reducido a metanfetamina
W. Dobke y F. Keil, Amines . Patente británica No. 509.661 , 3 de octubre de
1938. CA 34: 3761 (1940).
7. Pd/C, Figura 1.
Éster de fosfato de efedrina reducido a metanfetamina
A. Larizza, G. Brancaccio y A. Segre, l-, d- y d,l-Efedrina
fosfatos . J.Med. química 9, 996-997 (1966) . CA 66: 28945y (1967).
8. Pd/BaSO 4 , Figura 1.
Efedrina con ácido perclórico reducido a metanfetamina
KW Rosenmund, E. Karg y FK Marcus, Acerca de la preparación de β-aril-alquil-
aminas . Berichte 75B, 1850-1859 (1942) . CA 38: 1219 (1944).
9. Pd/C, Figura 2.
Base de Schiff reducida a metanfetamina
American Home Products Corp. Imines. Patente británica No. 702.985 , 27 de
enero de 1954. CA 49: 5515g (1955).
10. Pd, Figura 2.
Base de Schiff (P-2-P + MeNH 2 ) reducida a metanfetamina
M. Tsutsumi, Una preparación ilegal de un compuesto similar a la
anfetamina . Detección de delitos científicos. (Japón) 6, 50-52 (1953) . CA 47:
11661h (1953).
11. Pd/HCl
Cloro análogo de fenilpropanolamina a anfetamina
WH Hartung y JC Munch, Amino Alcohols. VI. La preparación y actividad
farmacodinámica de cuatro fenilpropilaminas
isoméricas . Mermelada. química Soc. 53, 1875-1879 (1931) CA 25: 3635
(1931).
12. Pd/C
Reducción de nitrilo a fenetilaminas
WH Hartung, Reducción catalítica de nitrilos y
oximas . Mermelada. química Soc. 50, 3370-3374 (1928) . CA 23: 599 (1929).
13. Pd y Pt con una suspensión de Ni, Figura 4.
Nitroestireno reducido a anfetamina
LA Bryan, Hidrogenación de 1-fenil-2-nitropropeno a alfa-
metilfenetilaminas . Patente de EE.UU. N° 3.456.576 . CA 71: 91049c (1969).
14. Pd, Figura 3.
Reducción de oxima a anfetamina
K. Kindler, B. Hedemann y E. Scharfe, Un estudio de mecanismos de reacciones
químicas. X. Fenilo y ciclohexilalquilamina por hidrogenación. Justus Liebigs
Ann. química 560, 215-221 (1948) . CA 43: 1025h (1949).
15. Pd/C, Figura 1.
Pseudoefedrina reducida a metanfetamina
H. Temmler, Amines , Patente Francesa No. 844,227 20 de julio de 1939. CA 34:
7297 1 (1940).
16. Pd/C, Figura 5.
Reducción de 2-cetooxima a fenilpropanolamina
WH Hartung y Y. Chang, Palladium catálisis. IV. Cambio en el comportamiento de
paladio-carbón vegetal en reacciones de hidrogenación J. Am. química Soc. 74,
5927-5929 (1952) . CA 48: 115 g (1954).
17. Pd/C, Figura 1.
Reducción de efedrina a metanfetamina
K. Kindler, B. Hedemann y E. Scharfe, Estudio de mecanismos de reacción
química. X, Fenil y ciclohexil-alquil aminas por hidrogenación. Justus Liebigs
Ann. química 560, 215-221 (1948) . CA 43: 1025g (1949).
18. Pt, Figura 1.
Reducción de cloroefedrina a metanfetamina
W. Dobke y F. Keil, Amines . Patente alemana nº 767.186 , 31 de enero
(1952). CA 49, 1958c (1955). Patente británica No. 509.661 , 3 de octubre
(1938). CA 23, 3761 (1940).
19. Pt, Figura 1.
Reducción de cloroefedrina a metanfetamina
S. Nakajima, 1-Phenyl-2-methylaminopropane , Patente Japonesa No. 2307
(1951) , 15 de mayo (1951). química Abdominales. 47, 5437h (1953)
20. Pt, Figura 2.
Reducción de base de Schiff (P-2-P + NH 3 ) a anfetamina
ER Alexander y AL Misegades, Un método de alquilación reductora a baja presión
para la conversión de cetonas en aminas primarias . Mermelada. química Soc. 70
(1948) 1315-1316 . CA 42: 5411d (1948).
21. Pt o Al activado, Figura 2.
Reducción con base de Schiff (P-2-P + MeNH 2 ) a metanfetamina
D. Shiho, Un nuevo proceso de alquilación de aminas. J. Chem. Soc. Jpn. 65
(1944) 237-239 . CA 41: 3799i (1947).
22. Pt, Figura 2.
Reducción con base de Schiff (P-2-P + MeNH 2 ) a metanfetamina
W. Dobke y F. Keil, β-Arilalquilaminas. Patente francesa nº 844.227 CA 34:
7297 5 (1940). Patente alemana nº 767.263 (1952). CA 47: 2772c (1953).
23. Pt/C también Ni y Al, Figura 6.
Reducción de hidrazonas de fenilacetona a anfetamina
TH Temmler, Reducción a hidrazonas. Patente Alemana No. 870,265 12 de Marzo
(1953). CA 52: 16301d (1958).
24. Pt, Figura 5.
2-cetooxima reducida a efedrina
RHF Manske y TB Johnson, Síntesis de efedrina y compuestos estructuralmente
similares. IJ Am. química Soc. 51, 580-582 (1929) . CA 23: 1404 (1929).
25. CuO, CaSO 4 , BaSO 4 , Figura 2.
Reducción con base de Schiff (P-2-P + MeNH 2 ) a metanfetamina
JB Tindall, Proceso para la producción de aminas secundarias . Patente de EE.UU.
Nº 2.828.343 , 25 de marzo de 1958. CA 52: 13775f (1958).
26. Ni-Al, Figura 2.
Reducción de base de Schiff (P-2-P + NH 3 ) a anfetamina
P. Mastigle, M. Metayer y A. Bricard, Estudio de la aminolisis de algunas cetonas y
aldehídos . Toro. Soc. quim. Francia (1950) 1045-1048 . CA 45: 8970h (1951).
27. Ni-Al, Figura 2.
Reducción de base de Schiff (P-2-P + NH 3 ) a anfetamina
L. Haskelberg, Reducción aminativa de cetonas . Mermelada. química Soc. 70,
2811-2812 (1948) . CA 43: 1349f (1940).
28. Ni-Al, Figura 2.
Base de Schiff reducida (P-2-P + NH 3 ) a anfetamina
A. Novelli, Simpaticomiméticos, preparación de beta - fenilisopropilaminas sustituidas
con nitrógeno. Anal. Asoc. Quim. Argentina 27, 169-171 (1939) . CA 23,
1627 8 (1940).
29. Ni-Al, Figura 2.
Base de Schiff reducida (P-2-P + NH 3 ) a anfetamina
M. Green, Aminación reductora de cetonas . Patente de EE.UU. Nº 3.187.047 , 1
de junio de 1965. CA 63: 9873f (1965).
30. Ni-Al, Figura 3.
Oxima reducida a anfetamina
JW Wilson, Síntesis de sulfato de dl-anfetamina marcada con
C 14 . Mermelada. Farmacia Asoc. (Sci. Ed.) 39, 687 (1950) . CA 45: 1728d
(1951)
31. Ni-Al, Figura 3.
Oxima reducida a anfetamina
T. Kametani e Y. Nomura, Reducción de compuestos nitrogenados por aleación de
níquel Raney y solución alcalina. IJ Pharm. Soc. Jpn. 74, 413-416 (1954) . CA
49: 5342d (1955).
32. Ni-Al, Figura 4.
Nitroestireno reducido a anfetamina
JB Tindall, Reducción de nitro olefinas. Patente de EE.UU. No. 2.636.901 , 28 de
abril de 1953. CA 48: 2771f (1954).
33. Ni-Al, Figura 4.
Nitroestireno reducido a anfetamina
G. Stochdorph y O. Schickh, Aminas saturadas . Patente alemana nº 848.197 , 1
de septiembre de 1952. CA 47: 5438b (1953).
34. Ni-Al, Figura 6.
Hidrazona reducida a anfetamina
R. Fusco y L. Canonica, Reducción de ácidos fenilhidrazona-p-sulfónicos . quim. Ind.
(Milán) 32, 208-210 (1950) . química Abdominales. 45, 4645a (1951)
35. Ni-Al, Figura 3.
Reducción de oxima a anfetamina
HB Hass, AG Susie y BL Heider, Derivados de nitroalcanos . J. Org. Chem., 15, 8-14
(1949) . CA 44: 4412d (1950).
36. Ni-Al, Figura 5.
2-cetooxima reducida a fenilpropanolamina
PL Cook, La reducción de aldehídos y cetonas con aleación de níquel-aluminio en
solución alcalina acuosa. Mermelada. química Soc. 27, 3873-3875 (1962) . CA
58: 464c (1963).
37. Ni-Al
Cloroefedrina reducida a metanfetamina
W. Leithe, Configuración de las bases de efedrina . Berichte 65, 660-666
(1932) . CA 26, 3495.
38. Ni-Al, Figura 5.
2-Keto oxima reducida a fenilpropanolamina
V. Evdokimoff, Reacción de reducción con aleación de níquel-aluminio. Aplicaciones a
la síntesis de norefedrina y otras aminas farmacológicamente
activas . Gazz. quim. italiano 81, 725-734 (1951) . CA 46, 7070d (1952)
39. CaH 2 -Pd, HCl, Figura 1.
Cloroefedrina reducida a metanfetamina
A. Gero, Algunas reacciones del 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)propano I. Reacción
con metales y con hidrógeno. J. Org. química 16, 1731-1736 (1951) CA 46:
6606g (1952).
40. Al-Hg, Figura 2. Base de Schiff reducida (P- 2
-P + MeNH2 ) a metanfetamina
Laboratoires Amido, Patente francesa No. M2782 , 5 de octubre de 1964. CA 62:
5228b (1965).
41. Al-Hg, Figura 2.
Base de Schiff reducida (P-2-P + MeNH 2 ) a metanfetamina
F. Keil y W. Dobke, N-Monomethyl-beta-phenethylamines , Patente alemana No.
871,155 , 19 de marzo de 1953. CA 52: 20055e (1958); Patente británica No.
508.756 , CA 34: 776 5 (1940).
42. Al-Hg, Figura 2.
Base de Schiff reducida (P-2-P + MeNH 2 ) a metanfetamina
D. Shiho, Un nuevo proceso de alquilación de aminas . J. Chem. Soc. Jpn. 65, 135-
140 (1944) . CA 41, 3800c (1947).
43. Al-Hg, Figura 2.
Base de Schiff reducida (P-2-P + MeNH 2 ) a metanfetamina
H. Temmler, Amines. Patente francesa nº 844.288 , 20 de julio de
1939. Chem. Abdominales. 34, 7544 7 (1940)
44. Al-Hg, Figura 2.
Base de Schiff reducida (P-2-P + NH 3 ) a anfetamina
BHG Wassink, A. Duijndam y ACA Jansen, Una síntesis de anfetamina . J.
Chem. ed. 51, 671 (1974)
45. Al-Hg, Figura 6.
Reducción de hidrazona a anfetamina
TH Temmler, Reducción de hidrazonas. Patente alemana nº 870.265 (1953). CA
52, 16301d (1958)
46. Na/Alc, Figura 2.
Base de Schiff reducida (P-2-P + MeNH 2 ) a metanfetamina
A. Ogata, Constitución de efedrina. Desoxiefedrina. J. Pharm. Soc. Jpn. 451, 751-764
(1919); química Abdominales. 14, 745 (1920)
47. Na/Alc, Figura 9.
alfa-bromobencil metil cetona + tioformamida = 5-fenil-4-metiltiazol + Na/Alc para
metanfetamina
H. Erlenmeyer y M. Simon, Investigación en química estructural VI. Con respecto a
una escisión reductora de 5-fenil-4-metiltiazol . Helv. quim. Acta 25, 528-530
(1942) . CA 36: 6539 5 (1942).
48. Na/Alc, Figura 3.
Reducción de oxima a anfetamina
FM Jaeger y JA van Dijk, Preparación de 2-
fenilisopropilamina . proc. Academia ciencia Ámsterdam, 44 (1941) 26-40 . CA
37, 621 9 (1943)
49. Na/Alc, Figura 3.
Oxima reducida a anfetamina
W. Leithe, Configuración de bases de efedrina . Berichte 65, 660-666 (1932) . CA
26: 3495 (1932).
50. Na-Hg, Figura 4.
Nitroestireno reducido a anfetamina
GA Alles, Sales de 1-fenil-2-aminopropano . Patente de EE.UU. No. 1.879.003 ,
septiembre de 1932. CA 27: 373 (1933).
51. Na-Hg, Figura 3.
Oxima reducida a anfetamina
DH Hey, dl-fenilisopropilamina y compuestos relacionados . J. Chem. Soc. 18-21
(1930) . CA 24: 1851 (1930).
52. Fe, HCl, Figura 4.
Nitroestireno reducido a fenil-2-propanona
HB Hass, AG Susie y RL Heider, Derivados de nitroalcanos . J. Org. química 15, 8-
14 (1950) . CA 44: 4412d (1950).
53. Fe, HCl, Figura 4.
Friedel Crafts seguido de reducción de nitroestireno e hidrólisis a fenil-2-propanona
(todo in situ)
RV Heinzelman, Alkyl arilalquil cetonas. Patente de EE.UU. N° 2.557.051 (1951)
CA 46: 531g (1952).
54. Zn, HCl, Figura 1.
Zn-Cu, HCl
Zn-Pd, HCl
Zn-Cu-Pd, HCl
Cloroefedrina reducida a metanfetamina
A. Gero, Algunas reacciones de 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)-propano . I.
Reacciones con metales y con hidrógeno. J. Org. química 16, 1731-1735
(1951) CA 46: 6606g (1952).
55. NaBH 4
Base de Schiff reducida (cetona + MeNH 2 ) a efedrina
J. Weichet, J. Hodrova y L. Blaha, Aminación reductora de fenilacetilcarbinoles por
borohidruro de sodio. Col. Checo. química común 26, 2040-2044 (1961) CA 56,
5864c (1962).
56. NaBH 4 , Figura 12.
Demercuración seguida de hidrólisis ácida a anfetamina.
HC Brown y JT Kurek, Solvomercuración-desmercuración de olefinas representativas
en presencia de acetonitrilo. Procedimiento conveniente para la síntesis de
aminas. Mermelada. química Soc. 91 (1969) 5647-5649 . CA 71: 101261g
(1969).
57. NaCNBH 4 , Figura 2.
(Cetona + Amina) reducida a aminas.
RF Borch, MD Bernstein y HD Durst
El anión cianohidridoborato como agente reductor
selectivo. Mermelada. química Soc. 93, 2897-2904 (1971) . CA 75: 49525n
(1971).
58. LiAlH 4 , Figura 8.
N-formilanfetamina reducida a metanfetamina
O. Cervinka, E. Kroupova y O. Belovsky, reacciones asimétricas. XIX. Configuración
absoluta de fenil-2-alquilaminas y sus derivados N-
metil . Col. Checo. química Comun., 33(11) (1968) 3551-
3557 . química Abdominales. 70, 37323d (1969)
59. LiAlH 4 , Figura 10.
Carbamato de d -fenilalanina reducido a anfetamina
RB Repke, DK Bates y WJ Ferguson, Síntesis de sulfato de dextroanfetamina y
clorhidrato de metanfetamina a partir de d-fenilalanina . J. Pharm. Sci., 67, 1168-
1169 (1978) . CA 89: 163164h (1078).
60. LiAlH 4 , Figura 3.
Oxima reducida a anfetamina
K. Kotera, T. Okada y S. Miyazaki, Estereoquímica de la formación de aziridina por
reducción de oximas con hidruro de litio y aluminio en arilalquil alquil cetoximas y sus
tosilatos . Tetraedro 24, 5677-5690 (1968) . CA 69, 67158a (1968).
61. LiAlH 4 , Figura 4.
Nitroestireno reducido a anfetamina
RT Gilsdorf y FF Nord, Adición inversa de hidruro de litio y aluminio a nitroolefinas.
Mermelada. química Soc. 74, 1837-1843 (1952) . CA 48, 553c (1954).
62. LiAlH 4 , Figura 11.
1-Fenil-2-amino-3-yodopropano a anfetamina (2,2-dimetil-5-amino-6-fenil-1,3-
dioxano + HI + P en HOAc/AC 2 O = 1-fenil-2-amino-3-yodopropano)
K. Shinohara, M. Tamura y T. Hosoda, 1-Phenyl-2-aminopropanes , Patente de
Japón No. 10.914 (1964) 17 de junio de 1961. Chem. Abdominales. 61, 11930
cd (1964)
63. HI, Figura 1.
Reducción de un alcohol bencílico (General)
(a) T. Ho y CM Wong, Synthesis 161 (1975) . (b) WE Parkam y YA
Sayed, Synthesis 116 (1976) . (c) KNF Shaw, MD Armstrong y A. McMillan, J.
Org. química 21, 1149-1151 (1956) . (d) AC Cope y col., J.
Am. química Soc. 84, 2170 (1962) . (e) W. Reusch y R. LeMahiem, J.
Am. química Soc. 86, 3068 (1964) . (f) CA Marvel, FD Hagar y EC
Caudle, Org. sintetizador Col. vol. 1, 224-225 (1941)
64. HCOOH, Figura 8.
Cetona + HCONHCH 3 = formilo + HCl a amina
AI Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry , 4th ed. (Longman Scientific
and Technical) Nueva York, 1987. págs. 568-569.
65. HCOOH, Figura 8.
Estudio del mecanismo de Leuckart y síntesis de anfetamina
FS Crossley y ML Moore, Estudios sobre la reacción de Leuckart . J. Org. química 9,
529-536 (1944) . CA 39: 1147 6 (1945).
66. HCOOH, Figura 8.
Leuckart a N-formilanfetamina seguida de reducción de LiAlH 4 a metanfetamina
O. Cervinka, E. Kroupova y O. Belovsky, Reacciones asimétricas. XIX. Configuración
absoluta de 1-fenil-2-alquilaminas y sus N-metil
derivados . Col. Checo. química Comun., 33(11) 3551-3557 . CA 70, 37323d
(1969)
67. HCOOH, Figura 8.
Leuckart a la anfetamina
OY Magidson y GA Garkuska, Síntesis de beta-fenil-isopropilamina . J. General
Chem. (URSS), 11, 339-343 (1941) CA 35, 5869 5 (1941).
68. HCOOH, Figura 8.
Leuckart a la anfetamina
BR Bobranskii y YK Drabik, Un nuevo método de preparación de 1-fenil-2-
aminopropano . Aplicación J. química (URSS), 14, 410-414 (1941) CA 36,
2531 9 .
69. HCOOH, Figura 8.
Reacción de Leuckart a la anfetamina y la metanfetamina
A. Ogata, alfa y beta-aminoalquil(aril)bencenos y sus derivados . J.
Pharm. Soc. Jpn. 445, 193-216 (1919). química Abdominales. 13, 1709 (1919)
70. HCOOH, Figura 8.
Estudio del mecanismo de Leuckart
ML Moore, La reacción de Leuckart. org. Reaccionar. 5, 301-330 (1949) . CA 44:
553c (1950).
71. HCOOH, Figura 8.
Estudio del mecanismo de Leuckart
ER Alexander y RB Wildman, Estudios sobre el mecanismo de la reacción de
Leuckart. Mermelada. química Soc. 70, 1187-1189 (1948) . CA 42: 7263e
(1948).
72. HCOOH, Figura 8.
Estudio del mecanismo de Leuckart
A. Lukasiewicz, El mecanismo de la reacción de Leuckart-Wallach y de la reducción
de bases de Schiff por ácido fórmico. Tetraedro, 19, 1789-1799 (1963) . CA 60:
1549f (1964).
73. P-2-P vía ácido fenilacético y Ac 2 O
OY Magidson y GA Garkuska, Síntesis de fenil-isopropilamina
(fenamina) . Aplicación J. química (URSS) 11, 339-343 (1941) . CA 35:
5868 5 (1941).
74. P-2-P a través de acetato de plomo de ácido fenilacético
M. Tsutsumi, una preparación ilegal de un compuesto similar a la
anfetamina . Detección de delitos científicos. (Japón) 6, 50-52 (1953). CA 47:
11661h (1953).
75. P-2-P vía ácido fenilacético y ThO2 o MnCO3 AI
Vogel, A Textbook of Practical Organic Chemistry, 1st Edition (Longmans, Green
and Co.), 1948, London, pp. 698-700 y 336-338.
76. P-2-P vía ácido fenilacético y ThO 2
RM Herbst y RH Manske, Metilbencilcetona (fenilacetona). org. sintetizador 16, 47-
50 (1936) CA 30: 3807 (1936) Org. sintetizador Col. vol. II, 389-391 (1943)
77. Ácido fenilacético mediante cianuro de bencilo o Grignard
AI Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry, 1ª edición (Longmans, Green
and Co.) Londres, 1948, págs. 722-723 y 727-728.
78. PL Julian, JJ Oliver, RH Kimball, AB Pike y GD Jefferson, 2-
fenilacetoacetonitrilo (cianuro de acetobencilo) . org. sintetizador 18, 54-55 + 66-
69 (1934) . CA 36: 2531 (1942). org. Sintetizador Coll. vol. II, 487-489 (1943)
79. BR Bobranski y YV Drabik, Un nuevo método de preparación de 1-fenil-2-
aminopropano . Aplicación J. química (URSS) 14, 410-414 (1941) . CA 36: 2531
(1942).
80. JW wilson, Síntesis de sulfato de dl-anfetamina marcado con
C 14 . Mermelada. Farmacia Assoc., (Sci. Ed.), 39, 687 (1950) CA 45: 1728d
(1951).
81. HG Walker y CR Hauser, Síntesis de metilcetonas a partir de acilmalonatos de
dietilo . Mermelada. química Soc. 68, 1386-1388 (1946) . CA 40: 5712 (1946).
82. EH Sund y HR Henze, Alquil bencil cetonas y derivados de
hidantoína . Mermelada. química Ing. Datos, 15 (1970) 200.
83. A. McKillop y JD Hunt, Talio en síntesis orgánica. XX. Reordenamiento
oxidativo de olefinas con nitrato de talio (III): una síntesis simple de aldehídos y
cetonas en un solo paso. Tetrahed. Letón. 60, 5275 (1970)
84. M. Tiffeneau, Transformación de derivados de magnesio de
clorhidrinas . Ana. quim. física 10, 322-378 (1908) . CA 2: 265 (1908)
85. JP Mason y LI Terry, Preparación de
fenilacetona . Mermelada. química Soc. 62, 1622 (1940) . CA 34: 6248 2 (1940).
86. JA King y FH McMillan, La acilación descarboxilativa de los ácidos
arilacéticos . Mermelada. química Soc. 73, 4911-4915 (1951) CA 47, 535a
(1953)
87. FA Carey y RJ Sundberg, Química orgánica avanzada, Parte B. Plenum
Press, Nueva York, NY, 1977.
88. CB Lebrilla y WF Maier, CH Activación sobre platino, un estudio
mecanicista . Mermelada. química Soc., 108, 1606-1616 (1986)
89. WF Maier, SJ Chettle, RS Rai y G. Thomas, Metamorfosis del paladio y su
relación con la selectividad en la reacción de
Rosenmund . Mermelada. química Soc. 108, 2608-2616 (1986)
90. HO House, Reducciones sintéticas modernas , 2ª ed. Benjamin/Cummings
Publiching Co., Filipinas, 1972.
91. DA Cooper, Espectrometría de masas en las ciencias forenses . Espectros
10, 3-10 (1985)
92. FT Noggle, Jr., J. DeRuiter y CR Clark, Determinación por cromatografía
líquida de la composición enantiomérica de la metanfetamina preparada a partir de
efedrina y pseudoefedrina . Anal. química 58, 1643-1648 (1986)
93. AC Allen y WO Kiser, Metanfetamina de efedrina: I. Cloroefedrina y
aziridinas. J. Forensic Sci., 32, 953-962 (1987) .
