TEMA 1: DEFINICIÓN DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MLECULAR

La bioquímica es la ciencia que describe cómo a partir de moléculas inertes, a través de sus
interacciones mediante procesos totalmente regulados, se produce ese fenómeno que
ffffconocemos como vida.
La bioquímica se solapa con otras muchas disciplinas como la biología celular, genética,
inmunología, microbiología, farmacología, anatomía y fisiología.
Aplicaciones
- Aplicación de técnicas bioquímicas para la identificación de enfermedades
- Analizar el origen de las enfermedades a nivel molecular
- Identificación de nuevas biomoléculas que actúen como componentes activos de
medicamentos
- Descripción del mecanismo de actuación de medicamentos
- Terapia enzimática

Composición de la materia viva

Los elementos primarios son el hidrogeno, carbono, nitrógeno y oxigeno los cuales constituyen
casi el 99% de la materia viva. Son tan numerosos ya que tienen un número atómico bajo lo
por lo que les es más fácil formar enlaces y son más estables.
El fosforo, azufre, cloro, sodio, potasio y calcio son elementos secundarios y constituyen un
0.9% de la materia viva todos menos el fósforo y el azufre se encuentran generalmente ne su
forma iónica.
Los oligoelementos representan menos de un 0.1% pero son esenciales para los seres vivos.
Biomoléculas
Las biomoléculas son las moléculas constituyentes de los seres vivos y están formados por los
bioelementos. Encontramos dos tipos de biomoléculas:
Biomoléculas inorgánicas, se trata de los gases, el agua y las sales minerales, son todas
aquellas que no contienen carbono en su estructura.
Biomoléculas orgánicas, son los glúcidos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos los cuales si que
contienen carbono en su estructura.
Naturaleza química de las biomoléculas
Las biomoléculas orgánicas son compuestos de carbono con diversos grupos funcionales,
generalmente unidos mediante enlaces covalentes.
El carbono es una estructura esencial ya que tiene mucha versatilidad al tener cuatro enlaces
libres que emplea en unir otros átomos mayoritarios como son el H, O, N, P, S.
Grupos funcionales

Rosaoxigeno

Azulnitrógeno

Grishidrocarburos

Amarilloazufre

Naranjafosfato

TEMA 2: PAPEL DEL AGUA, SALES MINERALES Y OLIGOELEMENTOS

El agua
Funciones:
 Papel disolvente donde se dan reacciones químicas
 Puede intervenir como reactivo y producto en reacciones
 Papel termo regulador

Estas funciones/ propiedades depende de la estructura de la molécula

Principal característica: es POLAR y presenta geometría tetraédrica por los orbitales del
oxígeno.
Los 2 átomos de hidrogeno están unidos con enlaces de oxígeno situados en dos extremos del
tetraedro los otros dos tiene un par de electrones
El O+ electronegativo q el H por lo q el par de e- se sienten más atraídos por el núcleo del O
haciendo q este tenga una carga parcial – y el H + por esto es un dipolo y los enlaces covalente
es polar.
*elementos muy electronegativos en comparación con el C: O y N
Como presentan un polo + y otro – las moléculas de agua tienen una atracción electrostática
entre ellas q les permite formar un enlace débil intermolecular: puente de hidrogeno
Características enlace de hidrogeno:
Para q se forme un puente se necesita una molécula con un átomo de H unido covalentemente
con un átomo electronegativo (donador de H, que suele se O y N)y la otra molécula q también
tiene un átomo electronegativo q interacciona con el H (aceptor de H).

Se da entre moléculas de agua, entre molécula de agua y grupo funcional, entre grupos
funcionales.
Para q se forman puentes de H fuerte los átomos q los forman tienen q estar en línea recta
Es una interacción débil porque se necesita una energía pequeña para romperlo
Una molécula de agua puede formar 4 enlaces de H por la estructura tetraédrica (los H
donadores de H y el oxígeno aceptor)
Las moléculas que forman parte del agua líquida están interaccionando mediante puentes de
H pero no llegan a formarlos siempre los están formando y rompiendo pero cuando se congela
si q forman los puentes formando una red cristalina regular y la distancia entre las moléculas
es mayor + volumen por eso la densidad del hielo es-
Propiedades físico-químicas del agua:
1. Elevada temperatura de ebullición:
a. Permite la vida en un amplio rango y en situaciones extremas
2. Densidad máx. a 4cº:
3. Elevado calor especifico:
a. Cantidad de calor q se necesita 1 g de masa para elevar la temperatura un
grado.
b. Regulación de calor sin q aumente la temperatura corporal mucho
4. Elevado calor de vaporización:
a. Cantidad de calor para vaporizar un gramo de agua
b. Permite evaporar grandes cantidades de calor sin evaporar grandes cantidades
de agua
5. Elevada conductividad calorífica:
a. Característica q permite transmitir calor entre las diferentes partes del cuerpo
a través de ella con la circulación sanguínea para mantener la temperatura
corporal
6. Elevada constante dieléctrica
a. Propiedad física q refleja el número de dipolos de un solvente
b. Al ser dipolar el nº de dipolos es alto
c. Esto ace q sea un buen disolvente de compuestos iónicos y de sales
cristalizadas
7. Capacidad de hidratación o solvatación de iones.
a. Su carácter bipolar hace q pueda hidratar o solvatar sustancia formando
esferas de solvatación
8. Disolvente de moléculas anfipáticas
a. Moléculas con una parte hidrófila y otra hidrófoba se disuelven formando
micelas, estructuras esféricas formadas por la agregación de moléculas
anfipáticas al contacto con el agua haciendo que las partes apolares se queden
en el interior sin entrar en contacto con esta y las partes polares en el exterior
en contacto con el agua.
 9. Disolvente de compuestos polares de naturaleza no iónica
a. Formación de puentes de hidrogeno con grupos polares de moléculas no
iónicas (alcohol)
10. Elevada tensión superficial
a. Determinada por la fuerza de cohesión de las moléculas de la superficie ya q es
mayor q las del interior, ej. esto hace que tenga un papel amortiguador de las
articulaciones.
11. Transparencia
a. Deja pasar la luz por su geometría, ej. Permite la vida en el fondo marino
12. Es un electrólito débil
a. Es una sustancia anfótera, por lo que puede disociarse en dos especies
hidrómicas haciendo que pueda actúa como un ácido, cediendo protones, o
como una base, aceptándolos. Esta reacción apenas se da por eso se le llama
débil.

El pH
El protón no existe en disolución acuosa; se combina con una molécula de
agua para formar H3O+, ion hidronio
H2O ↔ H30+ + OH-

El equilibrio está muy desplazado a la izquierda por lo q la concentración de H20 es mucho

mayor, la concentración de los iones es muy baja en la naturaleza.
El pH neutro es aquel en el que la concentración de protones y de hidroxilos es igual, en el
agua pura y medio biológicos este valor es 7.
El pH toma un valor ácido cuando es menor de 7 es decir, la concentración de H+ es mayor q la
de OH-
El pH toma un valor básico cuando es mayor de 7 es decir, la concentración de OH- es mayor q
la de H+
Los ácidos débiles se ionizan parcialmente en agua. Un ácido es débil cuando su constante de
acidez (Ka) es un valor bajo. Esta constante indica la tendencia de un ácido de ceder H+
Ej. El ácido acético es un ácido débil monoprótico y su Ka= 1.74·10-5 M

la pKa es la transformación de la constante de acidez a forma logarítmica (pKa =-log Ka) , por lo
q una pKa grande = Ka pequeña = ácido débil, son inversamente proporcionales.
 Conforme se añade ácido aumenta la cantidad de
base conjugada disminuyendo la cantidad de
protones y aumentando el ácido sin disociarse y
el Ph.

Se da un punto donde las concentraciones de la

base conjugada y el ácido débil se igualan, un
punto medio, punto de mayor capacidad
amortiguadora del ácido, y el pH = pKa del ácido .

Los ácidos débiles son sustancias amortiguadoras

de pH por ello en la zona rosa al añadir OH- el
cambio en el pH es mínimo y lento.

La pKa de la sustancia amortiguadora debe ser

parecida al pH q se quiere mantener

Los sistemas tampones o disoluciones amortiguadoras sin sistemas que ayudan a resistir
cambio de pH. Están formados por un ácido débil y su base conjugada y regulan el pH cediendo
o tomando protones del medio

HAc ↔ H+ + A-

Sistemas tampón biológicos:

Tampón fosfato- es el principal tampón biológico intracelular.

Tampón bicarbonato- principal regulador del medio extracelular (plasma, sangre, líquido
intersticial) manteniendo un pH de entre 7.35 y 7.45 lo que lo hace extremadamente eficaz ya
que es un sistema abierto.

Es un sistema abierto en el que el CO2 puede aumentar y disminuir su concentración mediante

la respiración y el ion bicarbonato mediante la acción de los riñones. Por esto el pH depende
finalmente de la concentración del ion bicarbonato y del CO2.

Si disminuye el pH puede o disminuir la concentración del ion bicarbonato o aumnetra la

concentración de Co2. Si aumenta el CO2 el equilibrio se desplaza hacia la derecha formando
más protones.

Si aumenta el pH, puede o aumentar la concentración del ion bicarbonato o disminuir la

concentración de CO2

Si se da una bajada del pH aumentaría la concentración de protones formando más ácido

carbónico, formando más CO2 que se expulsa mediante la respiración.
Si aumenta el pH, disminuye la cantidad de protones, la sangre puede captar más CO2 para
formar más bicarbonato recuperando los protones, haciendo que la respiración disminuya y se
haga más lenta

Transporte de CO2

- El CO2 de las células pasa al medio extracelular y al hidratarse forman el ácido

carbónico, reacción catalizada por la anhidrasa carbónica en los glóbulos rojos, el 80%
del CO2 se transporta de esta forma.

- El 20% restante se transporta en la hemoglobina

- Una pequeña cantidad se transporta disuelto en sangre.

Alteraciones patológicas del pH

Pueden tener origen respiratorio si se altera el CO2 u origen metabólico si se altera el ion
bicarbonato

Acidosis

Proceso por el que se da una acumulación de protones y, por consecuente una bajada del pH

Alcalosis
Proceso por el que se da una disminución de la concentración de protones y, por ello, se da un
aumento del pH.
Osmosis
La osmosis el movimiento o flujo de agua a través de una membrana semipermeable que se da
por la diferencia de presión osmótica. Como la membrana es semipermeable, solo puede pasar
a través de ella el agua y no las sustancias diluidas en ella y esta pasa de donde el soluto esta
menos concentrado a donde más.

La presión osmótica es la fuerza necesaria para oponerse al movimiento del agua y es

proporcional con la osmolaridad

La osmolaridad es el número total de partículas de soluto por unidad de volumen de

disolución. la tonicidad es la capacidad de una solución para cambiar el tamaño y la forma de
las células mediante la transferencia de agua. Con estos dos conceptos se pueden diferenciar
tres tipos de disoluciones:

- Isotónicas: = osmolarida

- Hipotónicas: - osmolaridad (turgencia/hemólisis)

- Hipertónicas: + osmolaridad (plasmólisis/crenación)

Se pueden dar alteraciones del metabolismo hídrico por hidratación excesiva (la ganancia de
agua se da mediante líquidos principalmente, comida sólida y metabolismo energético) o por
deshidratación (la perdida de agua se da principalmente por orina) ambas hacen q se dé una
alteración de la concentración de electrolitos

Bioelementos

Son aquellos elementos q constituyen los seres vivos. ( categorías y tabla)

Distribución de iones
La composición iónica de todo el líquido extracelular es prácticamente igual tanto el plasme
como el líquido intrasticial, ya q están divididos por la membrana de los capilares la cual deja
pasar tanto al agua como a los iones del medio haciendo q su osmolaridad sea la misma.

Los líquidos intra y extracelulares están separados por la membrana celular semipermeable
por lo que solo permite el flujo del agua y no de los iones haciendo que su composición iónica
y osmolaridad sean distintas.

En el líquido extracelular el Na+ es el catión más numeroso y el Cl- el anión más numeroso.

En el líquido intracelular el K+ es el catión más numeroso y el fosfato es el anión más

numeroso.

La distribución de iones entre ambos medios depende de dos motivos:

- la permeabilidad de la membrana celular

- el efecto de Gibbs-Donnan

el equilibrio de Gibbs-Donnan es un fenómeno pasivo impulsado por la presencia de un ion

macromolecular que no es difusible por la membrana e induce una distribución asimétrica de
los iones que sí que son difusibles a ambos lados de la membrana ya que al tener una gran
carga negativa atrae a más iones positivos al lado de la membrana en el que se encuentra
haciendo que el potencial de membrana varie.
Alteraciones de iones Na+ y K

La aldosterona es una hormona la cual regula la excreción de sal y agua por el riñón ya que
activa las bombas sodio potasio a nivel celular y hace que a nivel del riñón se dé una
reabsorción del sodio y la secreción de potasio. Por ello cualquier alteración de la aldosterona
hace que se produzca un desequilibrio en la cantidad de agua, sodio y potasio.

Si aumenta el nivel de aldosterona se da una retención del agua, reabsorción del sodio y la
secreción de potasio (hidratación excesiva)

Si disminuye el nivel de aldosterona se da una pérdida de agua, luna reabsorción baja del sodio
y una pequeña secreción de potasio (deshidratación)

TEMA 3: PROTEINAS, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

Los aminoácidos están formados por un carbono central, un grupo carboxilo, un grupo amino,
un hidrogeno y una cadena lateral que varía en estructura, polaridad, grupos funcionales…. En
las proteínas existen 2º aminoácidos estándar q las forman
Y según su polaridad o la tendencia a interaccionar con el agua se pueden dividir en cinco
grupos.

1. Apolares
a. Tienen en su cadena lateral cadenas alifáticas, en este grupo está la
glicina q es el aminoácido más pequeño ya q tiene en su cadena lateral
un H y participa en zonas de la proteína donde es su plegamiento hay
poco espacio. Los otros aminoácidos q se encuentran en el grupo son:
Alanina valina leucina isoleucina. Tienen cadenas hidrocarbonadas.
Oto es la metionina y tiene en su cadena lateral azufre. El ultimo es la
prolina la cual tiene una cadena latera cíclica q está unida al grupo
amino por esto presenta una estructura rígida q reduce la flexibilidad
estructural
2. Aromáticos
a. Fenilalanina, tirosina y triptófano tienen la capacidad de absorber luz
ultravioleta a 280 nm y se da por la presencia de los anillos aromáticos
en la cadena lateral
3. Grupos polares sin carga
a. Las cadenas laterales son polares, pero no presentan cargas. La
cisteína contiene en su cadena lateral azufre y tiene un grupo
funcional tiol (SH)
4. Cadenas laterales cargados positivamente (básicos)
a. Se consideran aminoácidos básicos a pH fisiológico 7 porque tienen un
punto isoeléctrico mayor de 7; lisina, arginina e histidina. Son polares y
muy hidrofílicos. Actúan como bases débiles, tienen grupos amino
5. Cadenas laterales cargadas negativamente (ácidos)
a. Aspartato y glutamato tienen un grupo funcional carboxilo y tienen
carga negativa a pH fisiológico porque su punto isoeléctrico es menor
de 7 y se les conoce como aminoácidos ácidos. Son polares y muy
hidrofílicos, actúan como ácidos débiles.
Los aminoácidos pueden ser esenciales o no esenciales. Los esenciales son aquellos q no
podemos sintetizar y hay que ingerir por la dieta.
Hay aminoácidos no estándar q forman parte de ciertas proteínas y no aparecen de forma
general en todas las proteínas
Grupos funcionales característicos de los aminoácidos:
Carboxilo: COOH
Amino: NH2

Propiedades:
• El carbono central de los aminoácidos es asimétrico centro quiral por lo que los cuatro
enlaces que forma son distintos. Todos los aminoácidos tienen esta propiedad menos la
glicina cuya cadena lateral es un H.
La presencia de este carbono hace que los aminoácidos presenten estereoisometría.
Los estereoisómeros son moléculas que tienen una formula química igual pero distinta
configuración espacial. Hay dos estereoisómeros distintos por carbono asimétrico que a su
vez son enantiómeros, sus imágenes especulares no son superponibles y se reconocen por
la denominación D y L. son moléculas químicas distintas, uno no se puede transformar en el
otro sin romper enlaces covalentes y solo el enantiómero L es biológicamente activo y
forma parte de las proteínas
• Son sustancias anfóteras, se pueden comportar como un ácido o una base dependiendo del
medio ya que presentan 2 o 3 grupos ionizables, el grupo carboxilo y el grupo amino.
El grupo carboxilo puede perder un protón, dándole al aminoácido un carácter básico.
El grupo amino puede captar un protón dándole al aminoácido un carácter ácido.
Y dependiendo del pH del medio varia la ionización del aminoácido.
Algunos aminoácidos tienen tres grupos ionizables dependiendo del grupo funcional de su
cadena lateral.
El punto isoeléctrico es el valor del pH donde la carga neta del aminoácido es 0 y es propio
para cada proteína
Todos los aminoácidos que no cuentan con grupos ionizables en la cadena lateral a pH
fisiológico se encuentran en forma ion dipolo ya que tendrían ambos grupos ionizados el
carboxilo y el amino.

Enlace peptídico
Es un enlace covalente de tipo amida que se da entre un grupo carboxilo de un aminoácido y el
grupo amino de otro. Se forma mediante una reacción de condensación por lo que se pierde
un H2O. a los aminoácidos unidos por este enlace se les llaman residuos. Este tipo de enlace
hace que en una cadena polipeptídica siempre haya un extremo con un grupo carboxilo
funcional y otro con un grupo amino funcional.
Propiedades:
- Es resistente a la hidrólisis, es un enlace muy estable en la mayoría de las condiciones
celulares y no se rompen espontáneamente, sino que, por hidrólisis, es decir,
añadiendo una molécula de H2O, esta reacción solo ocurre catalizada por enzimas
específicas.
- La cadena polipeptídica es direccional, es decir, tienen polaridad por los grupos
carboxilo y amino de los extremos.
- Tiene carácter parcial de doble enlace. Tiene una estructura plana y rígida por el
fenómeno de resonancia, por el cual se da una deslocalización de los electrones,
dándole un carácter parcial de doble enlace (C=N) haciendo que el aminoácido sea un
dipolo y generalmente con configuración trans
- Tiene una estructura tridimensional particular ya que los únicos grupos que tienen
libertad de movimiento son las cadenas laterales y el H (los de alrededor del carbono
alfa) ya que no participan en el enlace peptídico.
- La rotación es posible por los ángulos de rotación que se dan entre el carbono alfa y las
cadenas que forman el enlace.
- Permite la formación de puentes de hidrógeno intracatenarios e intercatenarios

Niveles estructurales
Estructura primaria
Consiste en la secuencia de aminoácidos en la cadena polipeptídica unidos por el enlace
peptídico. El número y orden de la secuencia de los aminoácidos es esencial para la formación
de una proteína concreta.
Estructura secundaria
Hace referencia a la estructura local de la cadena polipeptídica, es decir, la estructura y el
ordenamiento espacial de los aminoácidos de un segmento de la cadena principal sin tener en
cuenta la conformación de las cadenas laterales y su interacción con otros segmentos de la
cadena.
La estructura está estabilizada por puentes de hidrógeno.
Los elementos de las estructuras regulares de la cadena son los valores que adoptan los
ángulos de torsión de la cadena cuando se pliegan en una estructura constante
Tres tipos regulares de estructura secundaria: alfa hélice, hoja beta y giro beta.
Hélice alfa
Es una estructura helicoidal con un enrollamiento dextrógiro por la cual el esqueleto
polipeptídico queda enrollado y de este cuelgan las cadenas laterales.
En todo el tramo de hélice alfa los ángulos de torsión adoptan un mismo valor determinado,
haciendo que la estructura sea regular.
La estructura tiene una media de 3.6 residuos por vuelta de hélice.
La hélice está estabilizada por enlaces de H que se dan entre el enlace peptídico de un
aminoácido y el enlace peptídico del cuarto aminoácido siguiente (intracatenarios). Menos los
aminoácidos terminales los cuales no forman puentes de hidrogeno.
Presenta polaridad, es decir, se comporta como un dipolo cargado negativamente en el
extremo carboxilo terminal y positivamente en el extremo amino terminal.
La alfa hélice no se puede formar en cualquier tramo de la cadena ya esto depende de la
secuencia de aminoácidos del segmento ya que no todos ellos tienen la estructura adecuada
para formarla como la glicina y la prolina.
Es favorable que los aminoácidos que forman los enlaces de H tengan polaridades similares
por los que la secuencia de aminoácidos y la polaridad de las cadenas laterales de esto es
importantes para la formación y estabilidad de la alfa hélice.
Hoja beta
Se forma a partir de la interacción de varias cadenas beta y los ángulos de torsión adoptan un
valor específico que se repite a lo largo de toda la estructura haciendo que ese segmento de la
cadena polipeptídica adopte una forma de zig-zag.
Las hojas beta se forman mediante la interacción lateral de varias cadenas beta mediante
puentes de H entre los enlaces peptídicos (intercatenarios).
Estas cadenas beta pueden estar cercanas o alejadas entre ellas dentro de la misma cadena
polipeptídica (intramolecular) o darse en diferentes cadenas (intermolecular)
Las hojas beta pueden ser paralelas o antiparalelas:
- Las cadenas beta paralelas tienen la misma dirección por lo que forman enlaces de H
más débiles ya que tienen un determinado ángulo.

- Las cadenas beta antiparalelas tienen una orientación alternada, haciendo que los
puentes de H estén rectos y sean más fuertes por lo que la estructura es más fuerte y
resistente.
Giros beta
Son elementos de conexión que unen tramos sucesivos de hélices alfa o hojas beta
Están formados por cuatro aminoácidos y estabilizados por puentes de H entre el primero y el
cuarto siguiente y permiten el cambio de sentido en la cadena polipeptídica.
Son frecuentes en las hojas beta antiparalelas y su formación depende del tipo de aminoácidos
en la cadena
Estructura terciaria
es la estructura tridimensional completa de la cadena polipeptídica e incluyen las interacciones
débiles en toda la cadena, entre zonas alejadas y zonas con diferentes estructuras.
El plegamiento tridimensional completo depende de la secuencia de aminoácidos (estructura
primaria)
Cuando se alcanza la estructura completa tridimensional y por tanto su función biológica pasan
a llamarse proteínas nativas. Su conformación nativa se da cuando se alcanza su estructura
tridimensional completa y tiene su función biológica
Tipos de interacciones:
No covalentes (débiles)
- Puentes de hidrógeno: entre grupos polares no cargados, entre moléculas de agua y
entre moléculas de agua y grupos polares no cargados.
- Interacciones hidrofóbicas: entre grupos funcionales apolares.
- Interacciones electroestáticas: aparecen en las sales y se dan entre grupos funcionales
de la cadena lateral de un aminoácido básico y de otro ácido.
- Fuerzas de Van der Waals: se dan entre dos aminoácidos, principalmente polares, que
están muy cerca en el espacio por lo que se genera una cierta atracción entre ellos.
Covalentes
- Puentes de disulfuro: son enlaces covalentes que estabilizan la estructura terciaria. Se
dan siempre entre residuos de cisteína ya que en su cadena lateral cuentan con un
grupo tiol el cual contiene azufre.

Motivo: patrón de plegamiento reconocible y que incluye dos o más elementos de la

estructura secundaria y las conexiones entre ellos y que se repiten en diferentes proteínas. Se
forma por el agrupamiento de estructuras secundarias.
Dominios: partes de la cadena polipeptídica que se pueden plegar de forma independiente,
dando lugar a una estructura terciaria estable. Pueden estar formados por diferentes motivos
y se trata de una unidad estructural la cual puede ser unidad de función. Las proteínas
pequeñas suelen tener un solo dominio, pero las proteínas más grandes pueden tener más de
uno y por tanto más de una unidad funcional dándole distintas funciones a una misma
proteína.
Estructura cuaternaria
Solo tienen estructura cuaternaria aquellas proteínas que están formadas por más de una
cadena polipeptídica.
Cada cadena obtiene su estructura terciaria independientemente y después de alcanzarla se
asocian para formar la estructura cuaternaria, a esta proteína se le llama proteína multimérica
y cada cadena que la forma toma el nombre de subunidad
Las interacciones que forman y estabilizan esta estructura son las mismas que las de la
estructura terciaria.
Cuando las subunidades son idénticas o se dan grupos de subunidades no idénticas que se
repiten adoptan el nombre de protómeros.
 Ej. La hemoglobina está formada por 4 subunidades (tetrámero), 2 de tipo alfa y 2 de
tipo beta por lo que cuenta con 2 protómeros.

Desnaturalización de proteínas
Es el desplegamiento total o parcial de la conformación nativa de una proteína y que da lugar a
la pérdida de su función biológica (afecta a las interacciones débiles). Esta desnaturalización se
puede dar por la pérdida de la estructura secundaria, terciaria o cuaternaria pero no de la
primaria.
A partir de una cierta concentración del agente desnaturalizante, se da la perdida de la
conformación nativa y la desnaturalización de la proteína. Esta puede ser irreversible, en
algunos casos o puede tratarse, en muchos casos, de un efecto reversible, por lo que puede
recuperar su conformación nativa.
Agentes desnaturalizantes ej.
- calor
- agentes reductores:
- mercaptoetanol
- agentes caotrópicos: urea
- detergentes: SDS
- pH extremo
- disolventes orgánicos

clasificación de proteínas
se puede hacer una clasificación de las proteínas dependiendo de sus niveles de organización.
Globulares: presentan una forma esférica donde el interior es apolar/hidrofóbico y en la
superficie se encuentran puntos cargados tanto positiva como negativamente, <z por las
cadenas lateras cargadas. Son solubles en medios acuosos y presentan distintos tipos de
estructuras secundarias.
Fibrosas: presentan solo un tipo de estructura secundaria y una estructura terciaria mucho
más simple. Forman filamentos largos que se disponen en hebras largas y fibrosas. Son
insolubles en agua y tienen función estructural, de soporte y protección
TEMA 4: ENZIMAS Y COFACTORE. TERÁPIA ENZIMÁTICA Y MARCADORES PRTEICOS EN
CLÍNICA
Las enzimas son catalizadores biológicos con naturaleza proteica. Para llevar a cabo su función
deben de obtener su conformación nativa y en muchos casos están unidos a una coenzima. La
proteína está formada generalmente por una parte proteica, apoenzima y por un cofactor,
parte no proteica.
El cofactor puede ser de dos tipos: iones metálicos o coenzimas que son moléculas complejas
cuya función es la de transporte transitorio de grupos funcionales específicos. Muchas de estas
coenzimas derivan de vitaminas.
Cuando el cofactor se une de forma covalente a la apoenzima se le llama coenzima.
Clasificación de enzimas
Las enzimas se pueden clasificar según la reacción que catalicen:
 Oxidorreductasas: reacciones de oxidación-reducción
 Transferasas: transferencia de grupos funcionales de una molécula a otra.
 Hidrolasa: rupturas hidrolíticas
 Liasas: adición de grupos a dobles enlaces o formación de dobles enlaces por
eliminación de grupos.
 Isomerasa: transferencia de grupos dentro de moléculas dando formas isoméricas.
 Ligasas: formación de enlaces C-C, C-S, C-O y C-N mediante reacciones de
condensación acopladas a la hidrólisis de ATP.

Características generales
Las propiedades de las enzimas dependen de su conformación nativa.
 Especificidad de sustrato: son capaces de reconocer de entre diferentes moléculas el
sustrato que catalizan e incluso, las enzimas estereoespecíficas pueden diferenciar
entre estereoisómeros.
 Son específicas de reacción: catalizan una reacción en concreto y facilitan la
producción de un producto específico.
 Presentan un alto poder catalítico: pueden aumentar la velocidad de reacción a
grandes rasgos.
 Tras catalizar una reacción vuelven a su estado inicial: no se gastan por lo que pueden
catalizar reacciones sucesivas
 Actividad catalítica regulable.

Centro activo de las enzimas

La enzima reconoce al sustrato gracias a una región específica, el centro activo donde se une el
sustrato dando lugar al complejo enzima-sustrato. Esta unión se da por uniones de tipo débil.
Al reconocer al sustrato y dar lugar al complejo enzima-sustrato, la enzima puede llevar a cabo
su función, catálisis, que consiste en acelerar la velocidad en la que una reacción química
alcanza el equilibrio.
En el centro activo encontramos aminoácidos catalíticos, son aquellos aminoácidos que gracias
a sus cadenas laterales participan directamente en la acción catalítica ya que estas cuentan
con grupos funcionales que son activos.
En este centro activo también encontramos aminoácidos de unión, los cuales contribuyen a la
unión del sustrato a la enzima mediante sus cadenas laterales.
El centro activo es el responsable de la especificidad y de la capacidad catalítica de las enzimas.
Hay dos teorías sobre la unión del sustrato al centro activo de la enzima:
 Modelo de la llave y cerradura: las enzimas son una estructura fija y el centro activo es
específico para el sustrato.
 Teoría del ajuste inducido: propone que la interacción del sustrato con el centro activo
hace que se induzca un cambio de forma en este y que así se acople de forma más
específica al sustrato, maximizando el número de interacciones débiles.

Desarrollo de la reacción enzimática

Para que la reacción transcurra se debe de llegar a un estado de transición, que es la forma
activa del sustrato y donde este tiene máxima energía.
La diferencia de energía entre el estado de transición y la del sustrato se llama energía de
activación.
La velocidad a la transcurre una reacción depende de la energía de activación, a mayor energía
de activación menor es la velocidad y viceversa. En las reacciones catalizadas, las enzimas
disminuyen la energía de activación por lo que la reacción se da a mayor velocidad.
Las enzimas no modifican la constante de equilibrio ni la energía de la reacción

Factores que interviene en la catálisis enzimática

Es una disciplina que estudia las velocidades de reacción en respuesta a cambios en los
parámetros ambientales, en reacciones catalizadas por enzimas. Determina a la velocidad a la
que aparece el producto o desaparece el sustrato.

Dependen de la formación del centro activo:

 Factores de proximidad y orientación, durante la formación del complejo se da una
reorientación del centro activo.
 Fenómenos de superficie
 Factores de distorsión o tensión de enlaces
 Presencia de grupos catalíticos, dependiendo de estos, las enzimas tienen tres
mecanismos para catalizar:
 o Catálisis general ácido-base: transferencia de protones desde o hacia el
sustrato.
o Catálisis covalente: enlace covalente transitorio entre enzima y sustrato
o Catálisis por iones metálicos: orientando al sustrato, estabilizando cargas,
facilitando reacciones de oxidación-reducción.

Cinética enzimática
La velocidad de la reacción se puede cuantificar de diferentes maneras:
 Determinando la concentración de sustrato o de producto en el tiempo
 Según las cantidades de catalíticas de enzimas si son muy bajas e inferiores a las
cantidades de sustrato
 El sustrato debe ser saturante
 La temperatura de la reacción debe de ser de 37ºC y pH de 7.3-7.5.
 Con unidades (U): cantidad de enzima que cataliza la formación de un mol de producto
por minuto.
 Según actividad específica: U/mg
 Normalmente se determinan velocidades iniciales

La velocidad de la reacción enzimática varía según la concentración de sustrato. A bajas

concentraciones de sustrato, la velocidad inicial es lineal y proporcional con la concentración
de este. A medida que aumenta la concentración del sustrato, la velocidad aumenta a
incrementos más pequeños y de forma más lenta. A altas concentraciones de sustrato, la
velocidad de la reacción permanece constante y se alcanza una meseta de velocidad máxima,
la cual es independiente de la concentración de sustrato. Esto se da ya que todos los cetros
activos de las enzimas están ocupados por lo que, aunque aumente la cantidad de sustrato no
se va a poder formar más complejos enzima-sustrato, está saturada.
Unión del sustrato con la enzima formación del complejo enzima-sustrato generación de
productos y liberación de la enzima.
La formación de complejo enzima sustrato es reversible y la etapa catalítica es la limitante.

(Ecuación de Michaelis-Menten)
La concentración de ES depende de su velocidad de formación a partir de E y S y de su
velocidad de descomposición para dar E+S y E+P:
 velocidad de formación de ES = k1[E][S]
 velocidad de descomposición de ES = k-1[ES] + k2[ES]

Km es el agrupamiento de las constantes de las tres reacciones y es la concentración de

sustrato a la que la enzima rebaja la velocidad a la mitad de la velocidad máxima. Da una idea
de la afinidad de la enzima con el sustrato, un valor bajo de Km significa una mayor afinidad y
viceversa. Es un parámetro cinético específico para cada enzima e incluso cada enzima puede
tener diferentes valores para diferentes sustratos.
La constante catalítica es la constante de velocidad en la etapa limitante y se da en condiciones
saturantes (Kcat). Es lo mismo que K2 de la ecuación de Michaelis-Menten. Se corresponde con
el número de moléculas de sustrato convertidas en producto en una unidad de tiempo por una
molécula de enzima cuando la enzima está saturada por el sustrato. Ej. si Kcat= 4·10 7s-1
significa que esa enzima puede catalizar cuatro millones de sustratos en un segundo.
Inhibición enzimática
Los inhibidores son sustancias que pueden ralentizar o detener reacciones enzimáticas.
Muchos de ellos se utilizan como fármacos por lo que su estudio es esencial.
Se pueden clasificar dos grupos: irreversibles y reversibles. Los irreversibles se unen de forma
muy fuerte y covalente a la enzima impidiendo su acción ej. aspirina, inhibidor de las
ciclooxigenasas. En los reversibles el enlace se puede deshacer y se diferencian tres tipos,
competitiva, no competitiva y acompetitiva
Inhibidores reversibles
 Competitivos: estructuralmente son muy parecidos al sustrato. El centro activo de la
enzima se podría unir tanto al sustrato como al inhibidor, por ello compite con el
sustrato por la unión. Si se une el sustrato, se formará el complejo enzima-sustrato y
se lleva a cabo la acción catalítica, pero si se une el inhibidor este hace que la enzima
cese su función. A altas concentraciones de sustrato es mayor la probabilidad de que la
enzima se una a este y no al inhibidor, Km aparente mayor.
 No competitivos: el inhibidor se puede unir tanto a la enzima libre como al complejo
enzima-sustrato y lo hace en un sitio distinto al centro activo. Hace que disminuya la
velocidad máxima mientras que la Km permanece inalterada
 Acompetitivos: solo se une al complejo enzima-sustrato. Tanto la velocidad máxima
como la Km disminuyen.

Mecanismos de regulación enzimática

Alosterismo y cooperatividad
Las enzimas alostéricas están formadas por más de una subunidad, son multiméricas.
Presentan una actividad enzimática modulada mediante la unión reversible de una modulador
a un sitio distinto de su centro activo, moléculas moduladoras se unen a estas enzimas y
regulan su actividad. Estos moduladores cuando se unen inducen un cambio de conformación
en la enzima. Se pueden diferenciar dos tipos dependiendo de cómo afecte el cambio a la
función de la enzima: si aumenta su actividad enzimática se dice que es positivo y si por lo
contrario la disminuye, es negativo.
Se diferencian dos tipos de regulación:
 Regulación homotrópica: el modulador es el propio sustrato y su sitio de unión es el
centro activo, suele ser positivo ya que hace que se unan sustratos al resto de centros
activos de las demás subunidades, fenómeno de cooperatividad. Con una cinética
sigmoidal tiene diferentes conformaciones dependiendo de la concentración de
sustrato del medio ya que a altas concentraciones está más activa y a menores
concentraciones de sustratos tiene una menor actividad y suelen actuar manteniendo
un nivel constante de la concentración del sustrato.
 Regulación heterotrópica: el modulador es una molécula diferente al sustrato y se une
a un sitio específico que no es el centro activo. Estos reguladores pueden ser tanto
positivos como negativos.

Feedback o retroalimentación
El producto final de la vía metabólica actúa como un inhibidor de la primera enzima de la
cadena.
Modificación covalente reversible
Es una modificación química (por fosforilación) en la proteína que afecta a la actividad de la
enzima.
La fosforilación es la adición de un grupo fosfato de forma covalente a las cadenas laterales de
los aminoácidos de serina (Ser), treonina (Thr) y tirosina (Tyr) de la proteína, ya que tienen
grupos OH libres. Se une gracias a la acción de las quinasas con un gasto de ATP.
La unión de este grupo fosfato da lugar a un cambio radical ya que no varía solo el tamaño de
la enzima, también puede haber una variación es sus cargas, esto puede suponer un aumento
o una disminución de su actividad enzimática. La reacción es reversible ya que el grupo fosfato
puede separase por la acción de las fosfatasas.
Modificación covalente irreversible: activación de zimógenos
Cambio en la cadena polipeptídica dando lugar a una modificación irreversible. El zimógeno es
un precursor enzimático inactivo. Un zimógeno requiere un cambio bioquímico para
convertirse en un enzima activo, una parte específica de la enzima precursora se parte para
activarla. La cadena aminoácida que se libera por la activación se llama el péptido de
activación.

Isoenzimas
Las isoenzimas son distintas enzimas, q están codificadas por distintos genes, que catalizan una
misma reacción. Un ejemplo será la lactato deshidrogenasa, que es una isoenzima multimérica
formada por dos subunidades, una M y una H y pueden formar 5 enzimas diferentes por una
combinación distinta de estas dos subunidades.
Aplicaciones clínicas de las enzimas
 Reactivos para la cuantificación de metabolitos.
 Marcadores moleculares de patología, estudiando las concentraciones y presencia o
ausencia de enzimas se pueden determinar diferentes patologías.
 Agentes terapéuticos, como la estreptoquinasa, producida por una bacteria es efectiva
para el tratamiento de infartos de miocardio, e impedir la formación de trombos
coágulos y potencia la actividad del plasminógeno.

TEMA 5: ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE VITAMINAS

Las vitaminas son nutrientes esenciales, ya que no podemos sintetizarlos en nuestro
organismo y se han de incorporar con la dieta. Son necesarios en cantidades muy pequeñas
comprados con otros nutrientes. Se diferencian dos tipos de vitaminas:
 Hidrosolubles: tienen una estructura polar y son solubles en agua. No se almacenan en
el organismo a excepción de la vitamina B12 y por ello deben de consumirse de forma
regular con la dieta.
 Liposolubles: tienen naturaleza lipídica por lo que no son solubles en agua. Se
almacenan en ciertos tejidos del organismo y están asociadas a la grasa corporal y en
un exceso pueden ser toxicas.

Patologías relacionadas con el consumo de vitaminas:

 Avitaminosis: es una carencia grave y excesiva de una vitamina o de un grupo de estas.
 Hipovitaminosis: aporte inferior del necesario, se puede dar en vitaminas tanto
hidrosolubles como liposolubles. En el c aso de las liposolubles la deficiencia está
relacionada con un problema de absorción de lípidos.
 Hipervitaminosis: es un exceso de vitaminas liposolubles el cual es tóxico y se da sobre
todo por un exceso de suplementos vitamínicos. Solo se da en las vitaminas
liposolubles ya que las hidrosolubles son fácilmente eliminadas del organismo
mediante la orina.

Vitaminas hidrosolubles
Son todas las vitaminas de la serie B y la vitamina C. son precursores de coenzimas, moléculas
orgánicas complejas que actúan como cofactores.
- La B1, timina: participa en el metabolismo de hidratos de carbono. La coenzima que
deriva de la timina s la TPP, tiaminapirofosfato,(por fosforilación) que es la forma
activa de la vitamina. La deficiencia de la timina provoca una enfermedad muy grave,
el beri-beri, que esta asociado a dietas muy ricas en hidratos de carbono.
- La B2, riboflavina: necesaria para la síntesis de las coenzimas FAD, flavina adenina
dinucleótido, y FMN, flavina mononucleótido. La falta de riboflavina se conoce como
ariboflavinosis.
 - La B3, niacina: necesaria para la síntesis de las coenzimas NAD, nicotinamida adenin
dinucleótido, y NADP, nicotinamida adenin dinucleótido fosfato. Son utilizadas por
oxidorreductasas, para reacciones de oxidación y reducción. Una deficiencia de la
niacina produce la pelagra o la enfermedad delas tres D, que produce demencia,
dermatitis y diarrea.
- La B5, ácido pantoténico: forma parte de la coenzima A. Su deficiencia es muy poco
común ya que se encuentra distribuida en muchos alimentos tanto vegetales como
animales.
- La B6, piridoxina: participa en el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos,
aminoácidos, neurotransmisores y para la formación del grupo funcional hemo. La
deficiencia, si es leve puede producir presión, nerviosismo e irritabilidad, y si es grave
se asocia con anemias. Esta deficiencia puede darse por casos de alcoholismo.
- La B8, biotina: forma parte de vitaminas que participan en la síntesis de ácidos grasos,
glucosa y en la degradación de aminoácidos de cadena ramificada, que son la leucina
(Leu), isoleucina (Ile) y valina (Val). También participa en reacciones de carboxilación,
que es la adición de grupos carboxilo -COOH. La deficiencia de esta es rar ya que se
puede obtener mediante bacterias que se encuentran en nuestra flora intestinal.
- La B9, ácido fólico: participa en reacciones de transferencia de un carbono, en la
síntesis de ciertos aminoácidos y en la síntesis de purinas y pirimidinas, sobre todo de
las timinas, por lo tanto, es necesaria para la síntesis de ácidos nucleicos. Su forma
activa es el tetrahidrofosfato, que es la coenzima de la vitamina B9 por lo que la
función de ambas vitaminas está asociada. El déficit de esta produce anemia
megaloblástica y síntomas neurológicos. Es la única vitamina hidrosoluble que se
acumula en el organismo, se almacena en el hígado y las reservas que tenemos
podrían durar hasta 5 años, pero no produce toxicidad ya que el exceso puede ser
excretado fácilmente por orina. Su síntesis es exclusivamente bacteriana y solo se
encuentra en productos animales.
- La vitamina C, ácido ascórbico: tiene actividad antioxidante y actúa como un agente
reductor. Participa en la síntesis de colágeno, formación de ácidos …….., y
neurotransmisores y favorece la absorción de hierro en estado férreo en el intestino.
Su deficiencia produce el escorbuto por la alteración de la formación de colágeno y
afecta al correcto funcionamiento del sistema inmunitario.

Vitaminas liposolubles
Son absorbidas en el tracto gastrointestinal asociadas a lípidos y se almacenan en ciertos
tejidos en grandes cantidades, el exceso genera toxicidad. No forman parte de coenzimas
excepto la vitamina la K la cual sí que actúa como un cofactor.
- Vitamina A, retinol, retinal y ácido retinoico: el retinol es la vitamina A per se, y el
retinal y el ácido retinoico son derivados de este. El retinol se encuentra en el hígado,
yema de huevo, mantequilla y leche. En los vegetales se encuentra el beta caroteno el
cual es un precursor de la vitamina A. esta vitamina se almacena en el hígado y sus
reservas pueden durar hasta 1 año. El retinal forma parte del pigmento visual de una
proteína fotorreceptoras que es necesaria para la función visual. El ácido retinoico
actúa como hormona y es importante para el crecimiento, diferenciación y
mantenimiento de los epitelios. Por todo esto una deficiencia de vitamina A puede dar
 lugar a una ceguera nocturna, puede afectar al crecimiento y diferenciación de las
células epiteliales.
- Vitamina D3, colecalciforme: solo se encuentra en el tejido animal y se produce en
nuestra piel por la exposición de esta a la luz ultravioleta. La vitamina D3 no es activa,
pero a partir de esta se obtiene la forma activa, la calcitriol que se produce en nuestro
organismo, en el hígado y en el riñón a partir de la D3. Participa en el metabolismo de
calcio, promueve la absorción de calcio intestinal y su deposición en huesos y dientes.
Su déficit produce en niños raquitismos, lo cual produce deformaciones en los huesos
o esqueleto, lo que da lugar a un retraso del crecimiento.
- Vitamina E, tocoferoles: son antioxidantes y protegen la membrana celular de la
oxidación. Su deficiencia es rara y se asocia con una mala absorción de grasa. No
produce toxicidad por exceso.
- Vitamina K: participa en la coagulación sanguínea, actúa como un cofactor para las
enzimas que participan en la coagulación de la sangre. Su deficiencia es rara ya que se
sintetiza en la flora intestinal, pero se puede dar en recién nacidos, los cuales pueden
desarrollas anemias hemorrágicas como consecuencia. Esto se da porque la
transferencia de vitamina K a través de la placenta no es efectiva y el bebe nace sin
flora intestinal por lo que puede tener problema absorbiéndola.

TEMA 6: GLÚCIDOS, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

Monosacáridos
Son los azúcares más simples, las unidades monoméricas de los hidratos de carbono. Suelen
tener un sabor dulce y son solubles en agua. Responden a la formula (CH2O)n, formando
cadenas lineares de átomos de carbono unidos entre si por enlaces covalentes, donde uno de
los carbonos esta unido a un oxigeno mediante un doble enlace, a este grupo se le denomina
grupo carbonilo y el resto de carbonos se encuentran unidos a un grupo hidroxilo (-OH).
Los monosacáridos se pueden clasificar según el número de carbonos de la cadena o según la
naturaleza química del grupo carbonilo.
Según el número de carbonos pueden ser:
 3  triosas
 4  tetrosas
 5  pentosas
 6  hexosas
 7  heptosas

Según el grupo carbonilo:

 Aldosas: el grupo carbonilo se encuentra en uno de los extremos formando un

aldehído (-COH)
 Cetosas: el grupo carbonilo es interno formando un grupo cetona (-CO)

Los monosacáridos presentan isomería, hay monosacáridos los cuales tienen la misma formula
química tienen una organización espacial diferente haciéndolos estereoisómeros. Estos
estereoisómeros aparecen como consecuencia de los carbonos anoméricos de las cadenas,
que son carbonos que tienen unidos a sus cuatro enlaces grupos distintos.
Dentro de los estereoisómeros encontramos el grupo de los enantiómeros, en los que las
moléculas son imágenes especulares no superponibles, ej. gliceraldehidos, triosas. Los
estereoisómeros que no cumplen esta característica son diasteroisomeros.
El número de estereoisómeros de un monosacárido responde a la fórmula de dos elevado a n,
siendo n el número de carbonos anoméricos. Por lo que la glucosa al tener 4 carbonos
anoméricos contaría con 16 estereoisómeros.
Los monosacáridos que se encuentran en la naturaleza tienen todos tienen una configuración
D, son los biológicamente activos.

Las cetosas presentan todas un carbono asimétrico menos que sus aldosas correspondientes
menos la dihidroxiacetona.
Ciclación de monosacáridos
Cuando se encuentran en disolución, los monosacáridos de 5 o más carbonos adoptan una
forma ciclada cuando uno de los grupos hidroxilos reacciona con el grupo carbonilo, sea
aldehído o cetona, de una misma molécula, formando un nuevo enlace hemiactela o
hemicetal, respectivamente, y creando así un nuevo centro quiral.
Los azucares de seis o más carbonos forman un anillo de seis vértices, piranosas, mientras que
los anillos de los azucares de cinco carbonos tienen cinco vértices, furanosas.
El enlace hemiacetal o hemicetal es de tipo covalente y da lugar a la formación de un nuevo
carbono asimétrico, lo cual hace que se formen nuevos estereoisómeros los cuales se
denominan anómeros y se diferencian en la disposición del grupo OH del nuevo carbono
anomérico. Si el grupo hidroxilo se localiza en un sitio diferentes del carbono 6 es el anómero
alfa y si se localiza en el mismo sitio que el carbono 6 es el anómero beta

Derivados de los monosacáridos

1. Por reducción: surgen por la reducción de los grupos alcoholes. Se pueden diferenciar
dos grupos:
a. Alditoles: se da una reducción del grupo carbonilo a grupo alcohol. Si se da
esta transformación, en las aldosas el carbono 1 pasaría a ser un grupo alcohol
y pasaría a tener un sabor dulce y un cambio de nombre. Ya no pueden
formar su forma ciclada ya que no cuentan con un grupo carbonilo por lo que
son siempre cadenas lineales.
b. Desoxiazúcares: uno de los grupos hidroxilos se encuentra sustituido por un
hidrogeno.
2. Aminoazúcares: se da la sustitución del grupo OH del carbono 2 de un carbohidrato
por un grupo amina (-NH2)
3. Por oxidación: se da una oxidación de los carbonos terminales.
a. Ácido aldónico, la oxidación se da en el grupo aldehído del carbono 1, que se
transforma en un grupo carboxilo. La capacidad de ser oxidados significa que
los monosacáridos, todos ellos, tienen poder reductor.
b. Ácido urónico, la oxidación se da en el último carbono, el carbono 6, que pasa
de tener un grupo alcohol a tener un grupo carboxilo.
c. Ácido aldárico, la oxidación sucede en los dos carbonos terminales a la vez, por
lo que le monosacárido contraía con dos grupos carboxilos.
4. Por esterificación: los grupos hidroxilos permiten la unión mediante enlaces éster de
un ácido fosfórico formando los azucares fosfato. El enlace también se puede dar por
la unión de un ácido sulfúrico.

Enlace O-glucosídico
Los monosacáridos se pueden unir entre ellos mediante un enlace covalente, enlace O-
glucosídico. Se forma mediante una reacción de condensación en la cual se pierde una
molécula de agua y se puede romper por hidrólisis, la adición de una molécula de agua. Tanto
el proceso de formación como el de rotura están catalizados.
Este enlace se da entre el grupo hidroxilo del carbono anomérico de un monosacárido y el
grupo hidroxilo de otro, este último no tiene por qué ser el carbono anomérico.
Si el enlace se forma y uno de los carbonos es anomérico, se da un enlace monocarbonílico.
Este disacárido contará con poder reductor ya que cuenta con un carbono anomérico libre y
podrá seguir enlazando monosacáridos. Si por lo contrario el enlace que se forma se da entre
dos carbonos anoméricos, se dará un enlace dicarbonílico. El disacárido que se formará no
tendrá poder reductor y no pueda seguir enlazando monosacáridos.
Disacáridos
- Sacarosa: α-D-glucopiranosil-(12) β-D-fructofuranosa. Formado por glucosa y
fructosa no cuenta con poder reductor ya que están unidos por los dos carbonos
anoméricos. Enlace alfa

- Lactosa: β-D-galactopiranosil (14) α/β-D-glucopiranosa. Tanto el monómero alfa

como el beta de la glucosa pueden formar la lactosa. Cuenta con poder reductor.
Enlace beta

- Maltosa: α-D-glucopiranosil (14) α-D-glucopiranosa. Presentes en el almidón. Enlace

alfa.

Polisacáridos
La unión de muchos monosacáridos da lugar a los polisacáridos. Son polímeros de gran masa
molecular y tamaño y es como se encuentran generalmente los hidratos de carbono en la
naturaleza.
Según la naturaleza de los monosacáridos que los formen se pueden diferenciar
homopolisacáridos y heteropolisacáridos. Los polisacáridos también pueden diferir en la
longitud y disposición de la cadena: cadena lineal o ramificad o según su función.
Homopolisacáridos
Almidón
Tiene función de reserva energética en plantas y se encuentra en el interior de las células
formando agregados y se encuentra en semillas patata y arroz.
Está formado por dos polímeros, amilosa y amilopectina.
- La amilosa es un polímero lineal formado por unidades de glucosa unidas por un
enlace alfa 14.
 - La amilopectina presenta cadenas ramificadas. La glucosa de su cadena esta unida por
enlaces alfa 14 pero cada 24-30 residuos aparece una ramificación por la posibilidad
de la glucosa de formar enlaces alfa 16.

Glucógeno
Es un polisacárido de reserva energética en células animales. Esta altamente ramificado, cada
8-12 residuos de glucosa unidos por enlaces alfa (14), las ramificaciones apareciendo gracias
a enlaces alfa (16). Tiene una masa molecular muy alta ya que es un polímero muy grande,
pudiendo alcanzar millones de residuos. Se almacena principalmente en las células del hígado
y músculo en forma de gránulos en el citosol. Al almacenarse de esta forma evita que haya un
cambio en la osmolaridad del medio.
Celulosa
Cuenta con una función estructural en vegetales y se encuentra en la naturaleza formando
parte de la pared celular de células vegetales. Esta formada por unidades de glucosa unidas
mediante enlaces beta (14). Es una molécula lineal no ramificada.
Su disposición tridimensional es en formas de hebras ya que las diferentes cadenas lineales se
asocian entre ellas mediante puentes de hidrogeno, formando así fibras muy empaquetadas e
insolubles en agua, haciéndola indigerible por enzimas digestivas.
Quitina
Tiene una función estructural en animales, ya que forma el exoesqueleto de artrópodos. Es un
polisacárido lineal no ramificado, formado por N-acetilglucosamina, un monosacárido
modificado. Al igual que la celulosa se asocia entre ella mediante puentes de H haciéndola
insoluble en agua.
Heteropolisacáridos
Peptidoglucanos
Se encuentran formando las paredes bacterianas. Forman cadenas lineares de dos tipos de
monosacáridos, N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico, ambos monosacáridos
modificados, unidos por enlaces beta (14).
Cada una de estas cadenas lineales se encuentran unidas de forma covalente con péptidos,
cadenas de cuatro aminoácidos. Por esto, el peptidoglucano se encuentra formado por una
parte glucídica y una parte peptídica.
La lisozima puede romper los enlaces glucosídicos, debilitando así la pared bacteriana por lo
que tiene una acción antibacteriana.
Glucosaminoglucanos
Se localizan en los tejidos animales y tienen una función estructural y se dan en la matriz
extracelular y formando parte del tejido conjuntivo.
Consiste en cadenas lineales formadas por la repetición de un disacárido formado por dos
tipos distintos de monosacáridos, un aminoazucar y un ácido urónico que se unen de forma
alterna para formar la cadena. Algunos de estos monosacáridos pueden presentar grupos
sulfatos esterificados, lo que aumenta su carga negativa
Cada tipo de GAG esta formado por dos tipos de monosacáridos que se repiten de forma
alterna.
El ácido hialurónico es un polímero que tiene un alto peso molecular, es muy grande. Se
localiza en el humor vitreo del ojo y es lo que le da la consistencia gelatinosa a este, forma
soluciones transparentes viscosas y no compresibles y sirve de lubricante en el líquido sinovial
de las articulaciones. Tiene múltiples cargas negativas las cuales atraen a moléculas de agua y
hace que sea una molécula muy hidratada y que ocupe un gran volumen.
El resto de GAG tienen una característica distinta al ácido hialurónico. Forman polímeros más
cortos y se encuentran unidos de forma covalente a proteínas, formando proteoglucanos. Los
monosacáridos que los forman presentan modificaciones por las cuales cuentan con grupos
sulfatados.
El sulfato de dermatán, otro GAG, se encuentra en la matriz extracelular de la piel. La heparina
es el GAG que más cargas negativas tiene ya que esta muy sulfatado y es el único que es
intracelular por lo que no se encuentra en la matriz, se encuentra dentro de los blastocitos y
tiene una función anticoagulante.
Glucoconjugados
Los glucoconjugados están formados por la unión de un polisacárido y una proteína o lípido y
se encuentran formando parte de la matriz extracelular o en la superficie de las células. La
parte glucídica siempre se encuentra en el medio extracelular y se encarga de aportar
información a la proteína o lípido al que se une, reconocimiento de enzimas, hormonas
migración….
Hay tres tipos de glucoconjugados: proteoglucanos, glucoproteínas y glucolípidos.
- Proteoglucanos, se trata de una proteína unida de forma covalente a un
glucosaminoglicano, mediante un enlace glucosídico. Hay muchos tipos distintos y se
encuentran tanto en la superficie de la célula, en la membrana plasmática o solubles
en la matriz extracelular, la parte proteica ya que el GAG siempre se encuentra en el
medio extracelular. Algunos proteoglucanos se encuentran asociados a fibras de ácido
hialurónico dotando de resistencia a la matriz del tejido conjuntivo del cartílago. Los
proteoglucanos se encuentran asociados a otras moléculas de la matriz extracelular.
Su función principal es la de interaccionar con estas estructuras a partir de los GAG.
Esta interacción sirve para unir componentes de la matriz, anclar células a la matriz, la
unión de factores de crecimiento a otras moléculas, unir moléculas a la matriz, en
resumen, permiten que haya un traspaso de información entre la matriz y la superficie
de la célula.
- Glucoproteínas: son proteínas unidas de forma covalente a oligosacáridos. Se pueden
unir con diferentes formas de enlaces. Mediante enlaces O-glucosídicos, entre los OH
de un monosacáridos y el de un aminoácido (serina o trionina). También se puede
formar un enlace entre el grupo OH de un monosacárido y el grupo amino de un
aminoácido (asparagina), formando así un enlace N-glucosídico. Muchas de las
proteínas del organismo están glucosiladas y se encuentran en las membranas
celulares o en la matriz extracelular de forma siempre soluble y con la porción
glucídica siempre en el lado extracelular. La fusión del oligosacárido es la de dar
información a la glucoproteína, es una señal de reconocimiento que será reconocida
por las lectinas, proteínas que reconocen de forma específica a los oligosacáridos de
las glucoproteínas.
 - Glucolípidos: hay un tipo de lípidos, los esfingolípidos, más concretamente los
gangliósidos, que se pueden encontrar unidos covalentemente a oligosacáridos
cuando están formando parte de la membrana celular.

Leptinas
So proteínas que reconocen de forma específica a oligosacáridos. El reconocimiento es muy
específico y se unen mediante interacciones débiles a los oligosacáridos que forman parte de
una glucoproteína o de un glucolípido.
Su función principal es la de reconocimiento de los diferentes tipos de oligosacáridos y
participan en distintos procesos celulares. Hay otro tipo de lectinas que reconocen a los
oligosacáridos de las células epiteliales o de los vasos sanguíneos.
TEMA7: LÍPIDOS, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
Lípidos simples
Ácidos grasos
Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos formados por largas cadenas hidrocarbonadas y con
un grupo funcional carboxilo -COOH. Son moléculas anfipáticas ya que cuentan con una parte
polar, el grupo carboxílico, que es hidrófílico, y una parte apolar, la cadena carbonada, que es
hidrófoba.
Los ácidos grasos se pueden clasificar según la presencia o no de
dobles enlaces pueden ser saturados, no hay dobles enlaces, o
insaturados, si que cuenta con estos. O dependiendo del número
de carbonos de la cadena.
Los dobles enlaces tienen dos configuraciones, cis y trans.
Los ácidos grasos del medio biológico contienen siempre un
numero par de carbonos, 16 o 18 siendo los más comunes, y los
dobles enlaces en configuración cis.
Cuanto más larga y más saturada este la cadena mayor será el
punto de fusión. Por ello a temperatura ambiente los ácidos grasos saturados tienen
consistencia cérea, son como un solido blando ya que tiene un punto de fusión más alto y los
insaturados tienen una consistencia liquida por que cuentan con u punto de fusión más bajo.
Triglicéridos
Tres ácidos grasos se encuentran unidos covalentemente al glicerol mediante enlaces éster
que se forman entre un grupo hidroxilo -OH del glicerol y un grupo carboxilo del ácido graso. El
glicerol es un derivado del gliceraldehido. Cuando se forma el triglicérido aumenta la
apolaridad de la molécula.
Su función es la de reserva de energía. Los triglicéridos se encuentran en el tejido adiposo, en
el citoplasma de los adipocitos y pueden proporcionar energía durante 2-3 meses en caso de
inanición. También proporcionan aislamiento térmico, hay un tipo de tejido marro que las
grasas utilizan para generar calor.
Los triglicéridos pueden presentar los tres ácidos grasos iguales, simpes, o distintos, mixtos. Si
son mixtos son lípidos saponificables.
La saponificación es una reacción química que se da entre una grasa o lípido saponificable y
una base, esta rompe los enlaces éster liberando los ácidos grasos y el glicerol formando una
sal, el jabón.
En las células animales la rotura de las grasas se da mediante la acción de las enzimas lipasas.
Eicosanoides
Los eicosanoides son lípidos derivados de un ácido graso poliinsaturado, el ácido araquidónico,
el cual cuenta con 4 dobles enlaces
Hay tres tipos de eicosanoides, las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos. Los
tres actúan como hormonas paracrinas, afectan a células cercanas de donde han sido
secretadas.
- Prostaglandinas: deriva del ácido araquidónico y su síntesis se da gracias a la enzima
ciclooxigenasa. Cuenta con una importante función para la medicina ya que se encarga
de la contracción del músculo liso, el útero durante el parto, de la disminución de la
presión sanguínea y media procesos de inflamación.
- Tromboxanos: sintetizados por las plaquetas, su función es la formación de coágulos
sanguíneos y posteriormente de disminuir el flujo sanguíneo de la zona donde se ha
formado el coagulo, vasoconstricción.
- Leucotrienos: sintetizados por basófilos, leucocitos polimorfos nucleares y macrófagos,
cuentan con diferentes funciones como la mediación de la anafilaxis, la producción de
contracciones del músculo liso o relacionadas con sus propiedades quimiotácticas.

Lípidos estructurales de membrana

Son lípidos complejos y constituyen la mayor parte de la membrana. Hay dos grandes clases,
los fosfolípidos y los esfingolípidos.
Los glicerofosfolipidos se caracterizan por tener en su estructura una molécula de glicerol, dos
ácidos grasos y un grupo fosfato unido a una cadena polar.
Los esfingolípidos en vez de contar con glicerol, cuenta con una molécula de esfingosina y un
ácido graso. Se dividen en esfingolfosfolípidos que aparte tienen un grupo fosfato unido a una
cabeza polar y en glucolípidos que cuentan con un glúcido.
Glicerofosfolípidos
Contienen una molécula de glicerol y unidos mediante un enlace éster dos ácidos grasos, el del
carbono 1 suele ser saturado y e del carbono 2 insaturado. En el carbono 3 se encuentra unido
mediante un enlace fosfodiéster a una cabeza o grupo polar.
Se trata de moléculas anfipáticas ya que tienen una parte polar, la cabeza fosfato y el grupo
polar y una zona apolar formada por las cadenas de ácidos grasos. Esta característica es
esencial ya que les permite formar la doble bicapa lipídica, es el componente estructural mas
importante de la membrana.
El glicerfosfolípido más simple es el ácido fosfatídico ya que su cabeza polar es un átomo de
hidrogeno y la cardiolipina es el más complejo ya que su grupo polar es un fosfatidilglicerol,
que es la molécula de glicerol unida a dos ácidos grasos.
Esfingolípidos
En su estructura cuentan con una molécula de esfingosina, que es un alcohol de cadena larga
en la cual en los carbonos 1 y 3 cuenta con grupos hidroxilos y con un grupo amino en el
carbono 2, al que se le une un ácido graso mediante un enlace de tipo amida. La cabeza polar
se une al carbono 1 mediante el grupo OH.
El más simple es el que tiene como cabeza apolar un átomo de hidrogeno, ese lípido es la
ceramida de la cual derivan el resto de los esfingolípidos.
Si cuentan con un grupo fosfato se trata de un esfingofosfolípidos y si no cuentan con un grupo
fosfato sería un glucolípido, estos pueden ser cerebrósidos, globósidos y gangliósidos.
La esfingomielina como grupo polar cuenta con una fosfocolina o fosfoetanolamina pro lo que
se clasifican como fosfolípidos y se encuentran principalmente formando las vainas de mielina
de los axones de las neuronas.
En contacto con el agua
Tanto los glicerofosfolípidos, los esfingolípidos y los esteroles son moléculas anfipáticas por lo
que al entrar en contacto con el agua forman agregados lipídicos.
Si tienen cadenas largas al disolverse en agua forman micelas, las cuales se estabilizan por
interacciones hidrofóbicas.
Las bicapas se forman por la unión de dos monocapas. El interior de la bicapa es hidrofóbico y
la superficie es polar y en contacto con el agua tienen a formar liposomas, la bicapa se dispone
de forma que el interior es polar con una cavidad interior acuosa.
Lípidos insaponificables
No cuentan con ácidos grasos en su composición por lo que no se pueden someter a la
reacción de saponificación. Se caracterizan porque su estructura parte de la unidad de
isopreno, una estructura de cinco carbonos por lo que sus polímeros contaran con carbonos
múltiplos de cinco.
Terpenos
Se forman a partir del isopreno y pueden contener hasta ocho unidades de este. Son de origen
vegetal y en estos actúan como pigmentos, señales moleculares y agentes defensivos.
Dependiendo del número de terpenos con los que cuente se pueden clasificar en
monoterpenos (2 isoprenos), diterpenos (4 isoprenos), tritrepenos (6 isoprenos)…..
Colesterol
El colesterol es el principal tipo de esteroides en células animales. todos los esteroides cuentan
en su interior con cuatro anillos, un núcleo apolar.
El colesterol está formado por el grupo esteroideo, con un grupo carboxilo en el carbono 3 y
una cola hidrocarbonada. Es una molécula anfipática ya que solo el grupo hidroxilo es polar y
el resto apolar esto le permite formar parte de las membranas lipídicas de las células animales.
A parte de su función estructural, también es precursor de hormonas esteroideas, de vitamina
D y de sales biliares.
Vitaminas liposolubles
Todo el grupo de vitaminas liposolubles son derivados del isopreno. La vitamina D se forma a
partir de un derivado del colesterol y es una reacción dependiente de luz UV. La vitamina A se
puede formar a partir del caroteno el cual es un isoprenoide
TEMA 8: MEMBRANAS CELULARES. TRASPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
Membranas biológicas
Las membranas son estructuras que permiten la separación de compartimentos, definen las
células y reciben señales tanto internas como externas y presentan un control sobre el
transporte de metabolitos.
Están constituidas principalmente por proteínas y lípidos (fosfolípidos, glicerofosfolípidos y
esfingolípidos), también cuenta con colesterol, y una pequeña cantidad de glúcidos,
glucoproteínas y glucolípidos. No todas las membranas cuentan con la misma composición y
tienen diferentes proporciones de sus componentes y dependiendo de la composición de esta
la membrana adopta diferentes funciones. En general tiene función estructural y dependiendo
de los componentes que la integren puede tener otras adicional como de reconocimiento,
receptores, transporte.
Propiedades:
- Autosellado, se forman por el efecto hidrofóbico y si se rompe tiende a reorganizarse y
recomponerse ella misma.
- Son fluidas, los lípidos y las proteínas que la forman pueden moverse y presentan
distintos tipos de movimientos, no son estructuras rígidas, son dinámicas ya que están
unidas por interacciones débiles. La fluidez de la membran depende de varios factores,
la temperatura, un aumento de la temperatura favorece el movimiento de las
partículas, la longitud de las cadenas de los ácidos grasos y el número de
insaturaciones con las que cuenta ya que a mayor longitud de la cadena menos fluidez
y a mayor numero de insaturaciones mayor fluidez, la presencia de colesterol ya que
disminuye la fluidez, y la presencia de calcio ya que estabiliza las cargas que se dan
entre los grupos fosfato disminuyendo la fluidez.
- Es asimétrica, la composición de ambas capas es distinta y en el interior se encuentran
las moléculas cargadas.
- Son impermeables a iones y a solutos muy grandes

Modelo de mosaico fluido

Este modelo explica la composición de la membrana.

Es una estructura dinámica donde los fosfolípidos y proteínas que la forman pueden
experimentar diferentes movimientos, sobre todo de rotación y desplazamiento lateral.
Los lípidos tienen esencialmente una función estructural y las proteínas son las encargadas de
aportar las distintas funciones, receptores, transportadores, reconocimiento….
Si hay glucoconjugados, glucolípidos y glucoproteínas, la sección glucídica se encuentra
siempre en la zona extracelular.
Las proteínas de membrana se encuentran insertadas en la membrana con el dominio
transmembranal siendo la sección apolar.
Proteínas de membrana
En las membranas se da dos tipos de proteínas distintas, integrales o periféricas.
Las integrales atraviesan la membrana, están incrustadas en ella y pueden atravesarla total o
parcialmente, la parte que atraviesa la membra siempre es un dominio apolar, hidrofóbico, y la
pueden atravesar una o más veces.
Las proteínas periféricas no atraviesan en ningún momento la membrana y se encuentran
unidas a ella mediante interacciones débiles, generalmente con otras proteínas o a lípidos.
Transporte de solutos a través de la membrana
Membranas selectivas
Las membranas son selectivas, no todas las moléculas pueden atravesarla, tienen una
permeabilidad selectiva. Son solubles a bases, elementos polares, sustancias lipídicas y al agua
urea, pudiendo atravesar la membrana por sí mismas.
Las moléculas polares grandes o con carga no tienden a atravesar la membrana por si mismas
al igual que los iones con carga los cuales no pueden atravesarla, por ello necesitan de la
acción de proteínas transportadoras que regulen su paso.
Tipos de transporte
Las proteínas de transporte permiten el paso de moléculas apolares grandes o con carga. Hay
dos tipos, proteínas tipo Carrier y los canales.
- Las Carrier se caracterizan por unir específicamente la sustancia que van a transportar
y cuando las unen se da un cambio en su conformación y la velocidad de transporte
depende del número de transportadores que haya libres. Son saturables.
- Los canales permiten el paso selectivo de iones, dependiendo del tamaño y la carga de
este. Tienen dos posiciones, pudiendo estar abiertos o cerrados, esto depende de un
ligando o de voltaje, y una vez abiertos los iones pasan a una velocidad dependiente
de su difusión. No son saturables.

Sistemas de transporte
Los sistemas de transporte se pueden definir según el numero y la dirección de lo que se
transporta.
Si solo se transporta una sustancia es uniporte. Si se transportan dos sustancias es
contransporte. Este transporte es sinporte si van las dos en la misma dirección o antiporte si
van en sentidos contrarios.
Para moléculas sin carga el movimiento que se da a través de la membrana depende de un
gradiente de concentración, desde donde está mas concentrado a menos, hasta igualarlas.
La difusión simple siempre es a favor de gradiente de concentración o eléctrico hasta que se
igualen los gradientes a ambos lados de la membrana
Las moléculas polares grandes o con carga atraviesan la membrana por difusión facilitada o
transporte pasivo y se da mediante unas proteínas que generan un polo hidrofóbico que
facilitan este transporte
El transporte activo siempre esta mediado por un transportador y necesita de aporte
energético. Se dan dos tipos:
- Primario: el transporte de una sustancia contra de gradiente esta acoplada o
depende de una reacción que le aporte energía.
- Secundario: el transporte de un soluto en contra de gradiente este acoplado al
transporte de otro soluto a favor de gradiente, el cual tiene un transporte
activo primario, por lo que se da un cotransporte simporte.

Tipo Carrier
Transportador de glucosa GLUT-1
Es un transportador de tipo Carrier el cual se une de forma específica a la glucosa. Se localiza
en la membrana de los eritrocitos de forma específica, aunque también se encuentra en otros
tejidos en menor concentración de forma secundaria.
Presenta dos conformaciones, la T1 en la cual su sitio de unión con la glucosa está dispuesto en
el lado extracelular. Cuando la glucosa se une al transportador induce un cambio de
conformación de T1 a T2, de forma que el sitio de unión con la glucosa queda en el lado
intracelular.
Hay 12 transportadores diferentes que se dan en todo el cuerpo humano y se diferencian por
las características del transporte, la rapidez….

La GLUT-1 es una proteína transmembranal la cual presenta 12 segmentos hidrofóbicos, la

atraviesa 12 veces con una estructura de hélice alfa apolar, presenta aminoácidos con cadenas
laterales apolares. Las regiones de las proteínas que se quedan a los lados tanto extra como
intracelularmente contienen más variedad de aminoácidos, polares, apolares y sin carga.
Cuando se une la glucosa, cambia de conformación las hélices anfipáticas agrupándose de
forma que las regiones polares forman un polo hidrofílico por donde puede pasar la glucosa,
quedando de esta forma las regiones apolares interaccionando con la membrana
Es un tipo de transporte pasivo y uniporte y facilita el paso de glucosa haciéndolo unas 50 mil
veces más rápido de lo que sería sin un transportador.
Son saturables ya que una vez que todos los transportadores están ocupados por mucho que
aumente la concentración de glucosa la velocidad no lo hará.
Transportador cloruro-bicarbonato
Se trata de una proteína transportadora de aniones que se encuentra en la membrana de los
eritrocitos e intercambia iones de bicarbonato por iones de cloro por lo que se trata de un
transporte pasivo cotransporte antiporte y para ambos a favor de gradiente.
Es un cotransporte obligatorio ya que solo se puede desplazar el ion bicarbonato por uno de
cloro y viceversa, se intercambian en sentidos opuestos por lo que es un cambio electroneutro,
no hay transferencia de carga neta a través de la membrana.
Participa en el transporte de CO2 desde los tejidos a los pulmones. El ion bicarbonato entra y
por la acción de la anhidrasa carbónica hace que se expulse el CO2.
Bomba sodio-potasio
Las moléculas que se transportan lo hacen a contra de gradiente, se acumulan por encima del
punto de equilibrio. Es un proceso endergónico (que necesita energía) por lo que se acopla a
una reacción exergónica (que libera energía).
La bomba sodio potasio ATPasa es un transportador activo de los iones sodio y potasio en
contra de gradiente cotransporte y antiporte, ya que mientras que 3 iones de sodio salen 2
iones de potasio entran.
Este transporte requiere energía, la cual procede de la hidrolisis de ATP. La bomba tiene
actividad ATPasa por lo que el propio transportador puede hidrolizar el ATP.
Es un transportador de tipo Carrier, tiene una conformación inicial en la
que está abierta hacia el lado intracelular de forma que los sitios de
unión para los 3 iones de sodio están disponibles. Cuando se une el
sodio se estimula la actividad ATPasa haciendo que se hidrolice ATP,
obteniendo ADP y un fosfato, el cual se queda unido al propio
transportador, fosforilándolo y haciendo que cambie de conformación.
Este cambio hace que el lado de unión del sodio este en el lado
extracelular y el sodio puede ser liberado. Tras esto se unen dos iones de
potasio, lo que provoca la liberación del grupo fosfato, desfosforilando
así al transportador y provocando que vuelva a cambiar su conformación
haciendo que los iones de potasio puedan ser liberados en el medio
intracelular y que el transportador vuelva a su conformación inicial y se
pueda volver a dar el proceso.
Este transporte es electrogénico ya que hay una transferencia neta de
cargas ya que salen tres cargas, pero solo entran dos haciendo que se
cree una diferencia de potencial por la cual el medio intracelular está
cargado negativamente. Esta diferencia de potencial es característica de
todas las células y es la base del transporte del impulso nervioso.
Transportador de glucosa en contra de gradiente
Este transportador incorpora glucosa y sodio. El movimiento de la glucosa se da en contra de
gradiente y se puede transportar ya que a su vez pasa el sodio a favor de gradiente, es un
cotransporte simporte.
Se da en células del epitelio intestinal y les permiten absorber la glucosa por este transporte
activo secundario. En estas mismas células hay una bomba de sodio potasio que es la que
genera el gradiente favorable para el sodio.
Canales
Acuaporinas
Hay canales específicos para el transporte de agua. Las acuaporinas son proteínas
transmembranales las cuales generan un poro en la membrana. Su función es el transporte
rápido de agua por la membrana. Es un transporte pasivo y específico para moléculas de agua,
solo H2O
Canales selectivos de iones
Permiten el paso de iones a favor de gradiente a través de la membrana. Es un transporte
pasivo y los canales son selectivos en cuanto al tamaño y a la carga del ion, normalmente son
específicos para un ion en concreto.
El canal tiene dos conformaciones, abierto o cerrado y el cambio entre estas esta regulado por
un ligando o por voltaje. No son saturables y la velocidad de transporte depende de la
velocidad de difusión de los iones. No gastan energía ya que es a favor de gradiente.
Ionóforos
Son sustancias transportadoras de iones, las cuales no se localizan de forma natural en las
membranas celulares. Están sintetizadas por algunas plantas, bacterias y hongos y algunos se
utilizan como antibióticos o venenos. Son sustancias que pueden atravesar la membrana
formando en su interior una vesícula donde transportar los iones a favor de gradiente. La
valinomicina es un transportador móvil pero la gramicidina crea un poro, es un transportador
estático.
Estas sustancias colapsan los gradientes de iones y la célula muere por inhibición del
transporte activo ya que si tenemos una molécula que rompe el gradiente que la célula ha
generado para funcionar esta muere.

Resumen

TEMA 9: HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES

Señalización celular
Hay diferentes modelos de señalización celular pero siempre se pueden distinguir los
siguientes elementos, una célula emisora que secreta una señal química, molecular o ligando y
una célula receptora que capta esta señal externa a través de receptores de membrana.
Una vez que se recibe una señal externa se da una respuesta intracelular. Esta respuesta se
genera por transducción de señales, que es el mecanismo por el cual el receptor de una célula
diana transforma una señal extracelular en una respuesta intracelular.
Existen dos sistemas de comunicación, el hormonal, endocrino, y el neuronal, nervioso:
- El sistema endocrino está formado por células especializadas secretoras que liberan
una hormona, normalmente al torrente sanguíneo, y una célula diana cuenta con un
receptor de membrana que reconoce la hormona de forma específica.
 - El sistema nervioso esta formado por neuronas y la molécula señal es el
neurotransmisor.
Hormonas
Las hormonas son mensajeros químicos que tienen función reguladora y coordinadora de
actividades de diferentes células en organismos multicelulares.
Se sintetizan en glándulas formadas por células secretoras y se sintetizan y liberan en
respuesta a un estimulo nervioso y se secretan al torrente sanguíneo si son glándulas
endocrinas o al liquido intersticial si son glándulas exocrinas.
Las hormonas se unen a receptores específicos que se localizan en células diana. Esta unión se
da por enlaces débiles y genera una respuesta intracelular en la cual se generan mensajeros
intracelulares, segundos mensajeros.
En función de la distancia a la que actúan las hormonas de donde han sido secretadas se
diferencian diferentes tipos:
- Autocrina: la célula diana es la célula secretora, actúa sobre si misma
- Yuxtacrinas: la célula diana esta físicamente pegada a la secretora
- Paracrinas: la célula diana esta muy cerca de la secretora, son hormonas exocrinas.
- Endocrinas: el sitio de actuación esta lejos de la célula secretor.
- Ectocrinas: las feromonas, actúan sobre otro individuo.

Las hormonas también se pueden clasificar según su estructura química:

- Péptidos o proteínas, la mayoría de ellas se expresan como prohormonas, precursores
de la hormona activa ej. la proinsulina
- Derivados de aminoácidos ej. la adrenalina que deriva de la tirosina
- Hormonas esteroideas, derivan del colesterol.

En función de su naturaleza también se pueden distinguir las hormonas lipofílicas y las

hidrofílicas.
Tipos de receptores hormonales
Las hormonas hidrofílicas deben de ser reconocidas por un receptor transmembranal de la
célula diana ya que no pueden atravesar la membrana por sí mismos.
Las hormonas lipofílicas actúan de otra manera ya que, al poder atravesar la membrana, el
receptor se encuentra dentro de la membrana, son receptores intracelulares. La respuesta que
generan es la regulación transcripcional de ciertos genes. Este es el caso de las hormonas
esteroideas como el ácido retinoico el cual proviene de la vitamina A, el calcitriol derivado de
la vitamina D3.
También dependiendo de la naturaleza de la hormona estas tienen distintos modos de
actuación.
Mecanismos de acción
Una vez que la hormona es identificada por el receptor comienza su función fisiológica sobre la
célula diana. El receptor transforma la señal extracelular en una respuesta intracelular.
Especificidad: El receptor se une de forma específica a la hormona y es selectivo ya que se
localiza en células concretas de tejidos determinados.
Amplificación de señal: el reconocimiento de la hormona activa tres mecanismos distintos, la
activación de cascadas enzimáticas, el ensamblaje de complejos proteicos y la síntesis de
moléculas intracelulares. Se diferencian distintos tipos de transducción de señales que se
caracterizan por la activación de segundos mensajeros específicos.
Receptores acolados a proteínas G
Son receptores transmembrana que cuando se unen a la hormona de forma específica se
activa el receptor. Esto supone su unión a una proteína G, que recibe su nombre porque une
GTP o GDP.
Receptor β-adrenérgico, efecto de adrenalina
El receptor β-adrenérgico reconoce a la adrenalina y es un prototipo del receptor acoplado a
proteína G. este en concreto se encuentra en músculo, tejido adiposo e hígado y el efecto final
de la adrenalina cuando se une a este receptor va a ser provocar un cambio en el metabolismo
energético de la célula, aumentando la degradación de glucógeno y grasas del tejido para
obtener energía.
1. El receptor es una proteína integral con 7 hélices y cuando se une a la adrenalina se da
un cambio de conformación y el receptor se activa.
2. La proteína G es una proteína trimérica (cuenta con tres subunidades 1, una gamma,
una beta y una alfa) la cual puede unir GDP cuando esta en forma de trímero e
inactiva. Cunado se activa por consecuencia de la activación del receptor, se cambia de
GDP a GTP y este se une a la subunidad alfa y se separan de las subunidades gamma y
beta, las cuales se quedan formando un dímero.
3. La subunidad alfa unida al GTP esta activa y activa a una enzima transmembranal, la
adenilato ciclasa, la cual tiene su centro activo en el lado citosólico
4. La subunidad alfa se une a la adenilato ciclasa y estimula su actividad enzimática.
5. La adenilato ciclasa sintetiza AMPc a partir de ATP. El AMPc es el segundo mensajero
de la reacción, es una molécula que se sintetiza de forma intracelular en respuesta a
un estímulo externo, en este caso la adrenalina.
6. Cuando se da un aumento de la concentración de AMPc se activa una proteína
quinasa. Las quinasas fosforilan residuos como podrían ser serina o trionina, es decir,
fosforilan proteínas diana de la célula.
Proteína quinasa dependiente de AMPc
Las quinasas están formadas por cuatro subunidades, dos catalíticas y dos reguladoras.
El AMPc actúa como regulador alostérico el cual se une a zonas específicas de las subunidades
reguladoras e inducen un cambio en su conformación liberando así las dos subunidades
catalíticas que son las encargadas de actuar sobre las proteínas fosforilándolas, secuencias
específicas de estas. Que cuenten con aminoácidos de serina, trionina y tirosina
Amplificación de señal
Estos sistemas de transducción de señales se caracterizan por amplificar la señal que llega a la
célula. En el caso de la adrenalina produce una cascada de activación que estimula la
glucogenólisis.
Terminación de la señal
Para que un mismo receptor pueda volver a recibir una nueva señal el sistema ha de
desactivarse, esto lo hace a tres niveles distintos:
1. Disminución del ligando, la hormona (la adrenalina)
2. La proteína G presenta actividad GTPasa por lo que puede hidrolizar el GTP liberando
un fosfato. Esto significa que la propia proteína G tiene una función autolimitante, se
inactiva al pasar un determinado tiempo, frenando así la cascada enzimática.
3. Se elimina la concentración de AMPc mediante una fosfodiesterasa la cual hidroliza el
enlace fosfodiéster del AMPc que vuelve a su forma de AMP, el cual no puede actuar
como segundo mensajero y no puede activar a las quinasas.

Ej. toxina del colera

Cuando la toxina del colera llega al intestino produce una serie de síntomas. Su modo de
actuación consiste en unirse a una proteína G y modular su actividad. Presenta dos partes, una
con una única subunidad, a, y otra con cinco subunidades formando un anillo, b. La función del
anillo es reconocer a gangliósidos de la membrana del epitelio estratificado. La subunidad 1 de
la parte a es la que tiene actividad sobre la proteína G, bloque la actividad GTPasa de esta, ya
que es una enzima que cataliza la transferencia de la porción ADP-ribosa de la coenzima NAD+
a la subunidad alfa, por lo que la subunidad alfa esta activada permanentemente ya que no se
puede inactivar. Su actividad continua produce la perdida de electrolitos al igual que la de
agua.
Receptor acoplado a la subfamilia de proteínas G que activan PLC
Este tipo de proteínas G median un mecanismo diferente. En este
caso el receptor se acopla a un tipo especifico de proteína G y
esta activa la fosfolipasa C (PLC), que es una proteínas de
membrana con actividad enzimática la cual actúa sobre
la fosfatidilinositol-4,5- difosfato (PIP2), que es un
glicerofosfolipidos.
El PLC actúa sobre el PIP2 que se encuentra en la membrana
plasmática. El PIP2 se divide en un diaglicerol DAG, molécula
apolar, y en el 4.5-ionositoltrifosfato IP3, el cual es polar y ambos
actúan como segundos mensajeros en este sistema.
El IP3 viaja al RE donde actúa como ligando de canales iónicos de
calcio, dándole salida a este al medio extracelular a favor de
gradiente. En este sistema, el Ca+2 también es un segundo
mensajero el cual se une a una proteína dependiente de calcio, la
calmodulina y forman un complejo que puede activar a otras
proteínas quinasas, las cuales pueden fosforilar a proteínas
específicas de la célula. El calcio junto al DAG que se encuentran
en la membrana plasmática, activan a una proteína quinasa C
específica, la PKC que produce la fosforilación de determinadas
proteínas quinasas.
Activación de la PKC
La PKC cuenta con diferentes dominios. El C1 el cual se une al DAG, el C2que se une al calcio y
la propia proteína donde se encuentra el centro catalítico. Al unirse al calcio en el C2, se da un
desplazamiento de la proteína de membrana y cuando llega al C1 esta se puede unir al DAG,
activando así la quinasa C
Receptores tirosina quinasa
En este caso es el propio receptor el que tiene actividad tirosina quinasa, puede fosforilar
residuos de tirosina.
Presentan un dominio extracelular que es el que une de forma específica a la hormona, otro
dominio transmembrana y un dominio citosólico esférico que es el que tiene actividad triosina
quinasa. Se diferencian tres receptores distintos:
1. Une factor de crecimiento es monomérico
2. Une insulina, es un dímero. A través de este receptor, la insulina regula procesos
metabólicos y la expresión génica de algunos genes.
3. Une factor de crecimiento de fibroblastos, es monomérico

Mecanismo de acción
1. El ligando se une de forma específica a su receptor e induce una dimerización del
receptor, el receptor forma un dímero, menos en el receptor de insulina, y los
dominios de los dímeros se aproximan entre sí.
2. Se da una autofosforilación reciproca de los dímeros del receptor, el dominio tirosina
quinasa desfosforila residuos de tirosina del receptor al que se une, del otro dímero.
Esto hace que el propio receptor se autoactive ya que de esta forma queda libre el
 centro activo del dominio intracelular y puede fosforilar a proteínas diana de la célula,
las cuales cuenten con tirosina.

Receptores nucleares
Los receptores nucleares son intracelulares y reconocen hormonas de naturaleza polar, como
las esteroideas o derivadas de lípidos ya que estas pueden atravesar la membrana por si
mismas y pueden unirse a estos receptores.
Su función principal es la de regular la expresión génica, activando o inhibiendo genes. Se
pueden localizar tanto en el citosol o el núcleo. El propio receptor también puede unirse a
secuencias reguladoras de los genes.
Mecanismo de acción
El receptor citoplasmático generalmente esta inactivo. Cuando llega la hormona a la célula y
esta llega al citosol y se une de forma específica activándolo. Ese complejo pasa al núcleo
donde puede unirse de forma específica a unas regiones donde se encuentran secuencias de
genes, que son los elementos de respuesta hormonal HRE y activa o inhibe su transcripción.
Si el receptor se encuentra en el núcleo la hormona llega al núcleo y se une de forma
específica y el resto del proceso es igual, actúan como factores de transcripción.
Las hormonas que son hidrofóbicas cuando se vierten en el torrente sanguíneo van unidas de
proteínas plasmáticas y cunado llegan a las células se liberan y pueden entrar libremente.
Transmisión de la señal neuronal
La comunicación celular en el sistema nervioso esta mediada por redes de neuronas las cuales
se transmiten la información por sinapsis y la transmisión del impulso nervioso se da por
cambios en el potencial de membrana.
El recorrido de un potencial de acción se da por le transporte pasivo a favor de gradiente de
iones. En reposo la célula tiene el interior cargado electronegativamente comparado con el
medio extracelular. Esta diferencia de potencial esta determinada por las bomba sodio-
potasio.
En el SNP los axones de las neuronas están recubiertos por las células de Schwann, las cuales
son ricas en esfingosina y aíslan el axón formando unas vainas de mielina pro lo que el PA solo
se puede transmitir por las regiones libres de estas vainas acelerando así la transmisión del
impulso nervioso.
Tipos de sinapsis
Se pueden dar dos tipos distintos de sinapsis:

Sinapsis química

En este tipo de sinapsis la señal eléctrica que llega a una neurona se transforma en una señal
química, neurotransmisores, la cual se transmite a la siguiente neurona y se vuelve a convertir
en una señal eléctrica. Es una transmisión más lenta.
El mensajero es el neurotransmisor el cual se localiza en las vesículas sinápticas en el terminal
sináptico de la neurona.
 1. Cuando llega el PA a la membran de la neurona presináptica esta se despolariza dando
lugar a la apertura de los canales iónicos de calcio los cuales están regulados por
voltaje.
2. La entrada de calcio produce la secreción del neurotransmisor a la hendidura sináptica.
3. Cuando está en el espacio sináptico, el neurotransmisor es reconocido en el terminal
de la neurona postsináptica ya que cuenta con receptores específicos para este.
4. Cuando el neurotransmisor es reconocido comienza un mecanismo de transducción de
señales, provoca la apretura de canales iónicos que permiten la despolarización o
hiperpolarización de la neurona, dependiendo del tipo de neurotransmisores.

Sinapsis eléctrica
El mensajero son iones que se pasan de una neurona a otra mediante canales iónicos que
“unen” las neuronas, las gap junctions. El espacio sináptico es mucho más pequeño y la
transmisión del impulso es mucho más rápido. Se suele dar en conexiones entre dendritas.
Neurotransmisores
Se encuentran en las neuronas y son sintetizados y acumulados en vesículas sinápticas e los
terminales sinápticos y son liberados en la hendidura sináptica por la entrada de calcio en el
terminal.
Hay mecanismos específicos para su degradación para que no estén continuamente
estimulando a la neurona postsináptica, la cual cuenta con receptores específicos para estos
Los neurotransmisores tienen moléculas agonistas y antagonistas.
- Los agonistas son moléculas estructuralmente muy similares al neurotransmisor y
cuando se unen al receptor dan lugar a la misma respuesta que este.
- Los antagonistas también tienen una estructura similar pero cuando es reconocido
desencadenan la acción contraria a los neurotransmisores.

Según su naturaleza, los neurotransmisores pueden ser excitadores o inhibidores.

- Los excitadores cuando son reconocidos provocan la apertura de canales de sodio, lo
que provoca una despolarización de la membrana dando lugar así a la transmisión del
PA.
- Los inhibidores hacen que se abran caneles de cloro por lo que se da una
hiperpolarización de la membrana impidiendo la transmisión del PA

Su naturaleza química puede ser muy variada. Se pueden dar neurotransmisores que son
péptidos, cadenas de aminoácidos, tanto proteínas como si o formando parte de otras
moléculas como el GABA, también se pueden tratar de aminas, que derivan de aminoácidos.
Algunos fármacos reproducen el efecto de neurotransmisores como los opioides cuyo receptor
reconoce drogas como la morfina.
La rapidez de actuación, más lenta o rápida, depende del tiempo que tarden en degradarse en
la hendidura sináptica.
Tipos de receptores
Hay dos tipos de receptores, los ionotrópicos y los metabotrópicos.
Los receptores ionotrópicos son canales iónicos regulados por ligando, que es el
neurotransmisor ej. el receptor nicotínico tiene cinco subunidades y cuando se le une la
acetilcolina genera un cambio de conformación abriendo el canal y permitiendo el paso de
iones.
Los receptores metabotrópicos son aquellos que están asociados a proteínas G.

Receptores 5-HT

Son receptores que reconocen a la 5-hidroxitriptamina, a la serotonina.

Hay siete receptores distintos siendo el 3 ionotrópico y los otros seis metabotrópicos. El 1 está
acoplado a proteínas G con subunidades alfa inhibidoras y del 4 al 7 median receptores
asociados a proteínas G con subunidades alfa estimuladoras.
En receptores acoplados a proteínas G estimuladoras, cuando el receptor se une al
neurotransmisor se activa. Esto produce la activación de la proteína G y la subunidad alfa
unida a GTP activan la adenilato ciclasa que genera AMPC el cual es el segundo mensajero y
estimula la actuación de las quinasas los cual da lugar a la apertura de canales iónicos.
En receptores acoplados a proteínas G inhibidoras, la subunidad alfa de la proteína es
inhibidoras por lo que después de que se active el receptor y la proteína G, esta subunidad
unida a GTP bloquea la acción de la adenilato ciclasa por lo que se frena la reacción y no se da
la apertura de canales iónicos.
Agonista 5-HT1A
En este receptor metabotrópico de serotonina también se puede reconocer a un agonista de
este, la buspirona, el cual es un fármaco antidepresivo.
El receptor está acoplado a una proteína G inhibidora. El reconocimiento de la buspirona
produce la activación de la proteína G y la subunidad unida al GTP inhibe la actividad de la
adenilato ciclasa bloqueando al resto de la cascada. Esto hace que los canales de sodio estén
cerrados por lo que la membrana no se despolariza impidiendo la formación de un PA
Antagonista 5-HT1A
Sobre el mismo receptor puede actuar un antagonista de la serotonina. Cuando es reconocido,
activa a la proteína G y como genera el efecto contrario, la subunidad alfa unida a al GTP no se
activan haciendo que la adenilato ciclasa pueda cumplir su función y dar lugar a la cascada,
generando AMPc que activara a las PKA y a su acción de fosforilación dando lugar a la apertura
de los canales de sodio, a la despolarización de la membrana y generación de un PA.
Agonista 5-HT2
Cuando el agonista es reconocido activa a la proteína G, la cual es específica para la activación
de la fosfolipasa C, la cual actúa sobre un fosfolípido de membrana y libera dos segundos
mensajeros, el DAG y el IP3 las cuales junto al Ca+2 activan la actividad de proteínas quinasa
que actúan sobre proteínas específicas
TEMA 10: ÁCIDOS NUCLEICOS, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
Nucleótidos y nucleósidos
Un nucleósido esta formado por una pentosa, la cual puede ser ribosa (RNA) o desoxirribosa
(DNA) unido mediante un enlace N-glucosídico al carbono 1’ a una base nitrogenada, que
puede ser púrica (adenina, guanina) o pirimidínicas (timina, citosina, uracilo).
El nucleótido cuenta con la misma estructura, pero se le une un grupo fosfato mediante un
enlace fosfórico al carbono 5’ de la pentosa. Se pueden unir hasta tres grupos fosfato.
Se distinguen dos pentosas:
- D-ribosa, que forma parte del RNA
- 2-desoxi-D-ribosa, que forma parte del DNA

Cuando se nombra un nucleótido con una D delante significa que la pentosa utilizada es
desoxirribosa.
Las bases nitrogenadas son estructuras orgánicas formadas por anillos aromáticos, y cuentan
con átomos de nitrógeno:
- 1 anillo pirimidínica, puede ser timina, citosina o uracilo
- 2 anillos purinas, puede ser adenina o guanina

La timina es específica del DNA mientras que el uracilo se encuentra exclusivamente en el RNA

Funciones:
 Forman parte de los ácidos nucleicos
 Proveedores de energía y de grupos fosfato, siendo ATP el
mayor proveedor de energía en reacciones enzimáticas o
procesos que requieran de esta y la acción de las quinasas
depende de la transferencia de un grupo fosfato
procedente del ATP a la proteína.
 Segundo mensajero intracelular, el AMPc se sintetiza
dentro de la célula como consecuencia de una señal
extracelular.
 Componentes estructurales de coenzimas, NAD+, NADP+,
FAD, FMN y coenzima A
Polinucleótidos
La unión de sucesivos nucleótidos da lugar a la formación de ácidos nucleicos, que son
sucesiones o cadenas lineares largas de nucleótidos unidos por enlaces de tipo fosfodiéster.
El extremo 3’ de una pentosa cuenta con un OH libre el cual se une con el grupo fosfato del
carbono 5’ del nucleótido siguiente. Si el nucleótido cuenta con más grupos fosfatos estos se
liberan y solo se queda le que esta unido. La cadena se alarga siempre en sentido 5’3’
quedándose así el primer extremo con el grupo fosfato del carbono 5’ libre y el último extremo
con el OH del carbono 3’ libre. La polaridad de la cadena sigue el mismo sentido del que se
alarga, 5’3’. Las cadenas están constituidas por la unión de nucleótidos mediate enlaces
covalentes, fosfodiéster, formando un esqueleto covalente, las sucesiones de pentosas fosfato,
este esqueleto es polar, hidrofílico. Le grupo fosfato a pH fisiológico esta cargado
negativamente.
Bases nitrogenadas
Las bases nitrogenadas son estructuras planas que tienen anillos aromáticos. Son hidrofóbicas
de forma que cuando los nucleótidos se encuentran asociados en cadenas, se encuentran
interaccionando entre ellas mediante interacciones hidrofóbicas de apilamiento. Estas
interacciones son esenciales ya que les confiere la estructura a los ácidos nucleicos. Como se
quedan en el interior del esqueleto pentosa fosfato y formando estas interacciones el contacto
con el agua es mínimo.
Las interacciones de apilamiento son responsables del efecto hipocrómico que es una
disminución de la absorción de la luz UV por parte de los anillos que las forman respecto a otra
disolución con la misma concentración de nucleótidos libres. La máxima absorción de los
anillos de las bases nitrogenadas se da cuando estos están libres y es de hasta 260nm de
longitud de onda y cuando están formando los ácidos nucleicos este valor disminuye
considerablemente
Entre las bases nitrogenadas se dan dos tipos de interacciones basadas ambas en la formación
de puentes de hidrogeno. Las bases nitrogenadas de dos cadenas polipeptídicas diferentes
interaccionan mediante puentes de H, que se dan entre un elemento con un átomo de H unido
covalentemente a otro elemento electronegativo el cual interacciona con otro elemento
electronegativo. En el caso de las bases nitrogenadas el grupo amino puede actuar como
donador de H y el grupo carbonilo como aceptor de estos.
Entre las bases nitrogenadas se dan dos tipos de uniones por puentes de hidrogeno:
 Formación de tres puentes de hidrogeno entre la citosina y la guanina
 Formación de dos puentes de hidrogeno entre la timina/uracilo y la adenina (si es
timina o uracilo depende de si es DNA o RNA).

Estas uniones son especificas y se conocen como apareamiento de bases nitrogenadas y es

siempre igual ya que las secuencias de bases es la base para la transmisión de información.
La composición de DNA esta gobernada por una serie de leyes que determinan que la
proporción entre las distintas bases nitrogenadas es cuantitativa y es distinta entre diferentes
especies e igual dentro de una misma especie.
Estructura del DNA
Esta formada por una doble hélice, dos cadenas de polinucleótidos que discurren en sentidos
opuestos, son antiparalelas.
Las dos cadenas se unen formando una doble hélice dextrógira, gira en sentido de las agujas
del reloj y presenta unos 10.5 pares de bases por vuelta y la distancia de cada uno de los giros
es de 3.4 nm habiendo así 0.34 nm entre pares de bases.
Tienen un esqueleto hidrofílico, formado por la sucesión de pentosas fosfato, localizado en la
parte externa de la hélice quedando así en el interior de este las bases nitrogenadas
perpendiculares al esqueleto.
La molécula de DNA es flexible y puede tener diferentes estructuras tridimensionales, la forma
A, la B y la Z:
 La forma B es la hélice descrita por Watson y Crick y tiene las propiedades descritas
arriba.
 La forma A también es dextrógira, pero es más gruesa por lo que tiene más numero de
pares de bases por vuelta.
 La forma Z es la más diferente. Es levógira, es más alargada y delgada y se observa en
regiones de DNA en algunas bacterias.

Dinámica del DNA

El DNA igual que las proteínas puede desnaturalizarse por efecto de la temperatura o por pH
extremos.
A temperaturas muy altas, los ácidos nucleicos se van desnaturalizando por la rotura de las
interacciones débiles, sobre todo de los puentes de H haciendo que la doble hélice se abra
como si fuese una cremallera.
La temperatura de fusión es la temperatura a la cual la mitad del DNA se encuentra
desnaturalizado y depende de la composición de bases.
La desnaturalización del DNA es un proceso reversible ya que se puede volverá renaturalizar. El
efecto hipercrómico aumenta con la desnaturalización ya que aumenta la cantidad de bases
nitrogenadas libres.
Otras estructuras del DNA
El DNA puede tener algunas secuencias con estructuras diferentes, aunque no son habituales,
y son dependientes de la secuencia e importantes para la unión de determinadas proteínas
que tienen una función en el metabolismo del DNA
- Curvaturas o torsiones, la cadena cuenta con 4 o más residuos de adenina
- Palíndromo, es la repetición de una secuencia de bases como consecuencia de un eje
binario de simetría que implica a las dos hebras

- Secuencias autocomplementarias, se dan dentro de una misma hebra y suponen el

apareamiento de bases intracatenarios, aparece la estructura de horquilla y la
cruciforme
 - Repetición especular, repeticiones en una misma hebra en espejo por lo que no
permiten las secuencias autocompletarías

CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats): son repeticiones

palindrómicas cortas regularmente espaciales y sirven como señal para la bacteria y la dota de
inmunidad frente a un virus.
Tamaños y formas del DNA
Las moléculas de DNA son extremadamente grandes y largas lo que genera un problema físico
para su almacenaje esto hace que deban condensarse y empaquetarse en forma de
cromosomas. Los virus tienen la mayor variabilidad de tipos de ácidos nucleicos

ds: doble cadena

ss: una sola cadena

Estructura nuclear (en eucariotas)

En eucariotas el DNA aparece como un complejo formado por DNA, proteínas y una pequeña
cantidad de RNA.
A la fibra elemental se la conoce como cromatina y está formada por los nucleosomas. Estos
nucleosomas cuentan con un octámero de histonas, proteínas formadas por aminoácidos
básicos (con cargas positivas). Hay diferentes tipos de histonas, la h2a, h2b, h3y h4 se
encuentran formando parte de los octámeros de histonas, alrededor del cual la doble hélice de
DNA se enrolla dos veces, cuenta con 164 bases. La doble hélice se une al octámero mediante
interacciones electroestáticas, formando el nucleosoma que es la unidad estructural de la
cromatina. Entre nucleosomas se da un trozo de DNA de unión, contiene unas 40-50 bases, y
estabilizado por la h1
A partir de la fibra de cromatina se sigue compactando en órdenesc superiores organizados
jerárquicamente hasta que obtiene su compactación final, el cromosoma. A partir de la fibra
de 10nm, la cromatina, se forma la de 30nm la cual esta enrollada formando un solenoide. Esta
fibra se va compactando, formando bucles hasta que llega a ser la cromátida de un
cromosoma la cual tiene unos 700nm de ancho.
Los cromosomas cuentan con dos cromátidas, siendo cada cromátida una molécula de DNA y
las cromátidas hermanas de un mismo cromosoma contienen la misma información.
Flujo de información genética
Dogma central de la biología molecular
La función de la molécula de DNA es el almacenamiento, transmisión y expresión de la
información que se encuentra codificada en la secuencia de bases nitrogenadas del DNA y
tiene a información necesaria para llevar a cabo las funciones vitales.
La información contenida en un gen se expresa mediante la transcripción, la descodificación de
la información de los genes para poder sintetizar RNA a partir de DNA. Posteriormente se da la
traducción por la cual la información del RNA pasa a su forma activa, las proteínas.
Los retrovirus llevan a cabo una transcripción inversa ya que su material genético está en
forma de RNA y deben de ser capaces de pasarlos a DNA para poder infectar otras células.
Genes
Los genes son secciones del genoma que contienen la información necesaria para codificar una
proteína o secuencia de RNA.
Antiguamente en la genética clásica, el gen era la parte del cromosoma que determina o afecta
a un carácter o genotipo. Posteriormente cuando se descubrió que también codificaban para
enzimas se dio la definición de gen estructural, que es la definición actual, que dice que un gen
codifica a polipéptidos o RNA y que el producto de la expresión génica no tiene por qué ser
una proteína ya que también puede ser una cadena de RNA
El genoma esta definido por genes y secuencias que se dan entre estos, secuencias
intergénicas, cuyas funciones no se conocen, pero sí que se sabe que son reguladoras.
Genoma en eucariotas
Colinealidad es un fenómeno que se da cuando la secuencia de DNA, RNA y el polipéptido que
se forma tienen la misma longitud. Esta característica a veces se pierde con la maduración del
RNA en bacterias ya que cuentan con secuencias que no codifican ninguna información, los
intrones y estas al ser eliminadas reducen la longitud de la cadena.
Grado de repetición de segmentos de DNA eucariota
- 70% del DNA, donde se localizan los genes, son segmentos únicos, apenas se repiten
- 20% del DNA, moderadamente repetitivos, unas 200 pares de bases se repiten unas
1000 veces. Sintetizan RNAr y RNAt.
- 10% del DNA, altamente repetitivo, son 10 pares de bases que se repiten 10 millones
de veces. Es el DNA satélite y se encuentra en los centrómeros y en los telómeros de
los cromosomas.

Los telómeros son secuencias de DNA que se encuentran en los extremos de las cromátidas. Su
función es la de estabilizar los cromosomas y evitan el acortamiento de estos.
El centrómero está formado por secuencias que unes cada cromátida y se encarga de la
segregación del cromosoma en la división celular.
RNA
La molécula de RNA se produce mediante la transcripción del DNA y se distinguen tres tipos de
RNA, el RNA ribosómico, el mensajero y el de transferencia. Y ha diferencia del DNA es
monocatenario y su pentosa es la ribosa por lo que en vez de tener timina cuenta con uracilo.
ARN mensajero (ARNm)
Se encarga de transportar la información desde el gen hasta el ribosoma y cuenta con una
estructura lineal.
No toda la secuencia que contiene codifica para la proteína, cuenta con secuencias que no se
traducen, que tiene función reguladora.
Se dan dos tipos de RNAm:
- El monocistrónico, que contiene la información para codificar una sola proteína
- El policistrónico, que pueden codificar dos o más polipéptidos diferentes.

ARN de transferencia (ARNt)

Es la molécula adaptadora que traduce la información del RNAm en una secuencia de
aminoácidos.
Cuenta con un plegamiento tridimensional que se da por la existencia de fragmentos
complementarios dentro de la misma cadena por lo que se puede plegar sobre ella misma.
Estos apareamientos intracatenarios permiten un mayor control sobre la transcripción y se dan
por autocomplementariedad.
RNA mensajero (RNAm)
Es el componente estructural de los ribosomas y lleva a cabo la síntesis de proteínas al igual de
tener actividad enzimática, por la ribozima.
Al igual que el ARNt cuenta con un plegamiento tridimensional por autocomplementariedad.

TEMA 11: INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO

El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas enzimáticas con distintas funciones y
finalidades, obtención de energía, moléculas precursoras de otras más sencillas, biosíntesis de
macromoléculas, síntesis de hormonas…, que tienen lugar en la célula
El metabolismo entre distintos organismos es muy variado ya que cada uno se a acostumbrado
a vivir en unas condiciones específicas, de aporte de carbono y energía ya que estos son dos
elementos esenciales para el metabolismo.
Los organismos más heterogéneos son las bacterias ya que son capaces de vivir en numerosos
ambientes con diferentes aportes de carbono y luz.
Dentro del metabolismo se pueden diferenciar diferentes secciones.
El metabolismo intermediario comprende todas las reacciones relacionadas con la generación
y almacenamiento de energía metabólica y el empleo de esta para la biosíntesis de
metabolitos. La biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos no se incluye en esta sección del
metabolismo
Los metabolitos son moléculas de bajo peso molecular que actúan como intermediarios en la
degradación o biosíntesis de los biopolímeros
Dentro del metabolismo intermediario encontramos el metabolismo energético el cual está
formado por las reacciones que almacenan o generan energía metabólica.
Vías metabólicas
Las vías metabólicas, son las secuencias de reacciones de un proceso degradativo o
biosintético y se pueden diferenciar tres tipos distintos:
 Lineales, el producto de una reacción es el sustrato de la siguiente, ej. glucólisis.
 Cíclicas, los intermediarios se acaban regenerando cuando se acaba el ciclo, ej. ciclo de
Krebs.
 En espiral, la transformación de un sustrato en producto se realiza siempre por el
mismo conjunto de enzimas, ej. β-oxidación de los ácidos grasos

Según su función y características las vías metabólicas se pueden clasificar en:

- Catabólicas:
o constituye la fase degradativa del metabolismo y comprende todas las
reacciones de degradación de nutrientes y moléculas y su finalidad es la
producción de energía.
o Se caracteriza por la degradación de nutrientes o moléculas de reserva en
moléculas más simples para la producción de energía dándose a su vez CO2,
NH3 y H2O como moléculas de desecho.
o • Los metabolitos intermediarios que se producen a su ves sirven de
precursores para otras reacciones.
o Generalmente so vías convergentes ya que moléculas complejas de naturaleza
muy diferentes mediante los procesos degradativos se convergen en una serie
de moléculas más simples comunes a sus vías de degradación.
 o Generalmente se considera oxidativo, a partir de moléculas--………--.-..-.-
¿?????’’’
o Aumentan la entropía, una medida del desorden del sistema, ya que partimos
de moléculas grandes y muy ordenadas las cuales se degradan haciendo que
aumente el desorden
- Anabólicas:
o Es el proceso contrario al catabolismo. Consiste en la fase biosintetizadora del
metabolismo.
o A partir de moléculas más simples precursoras se van generando biomoléculas
más complejas por las vías sintetizadoras.
o Son reacciones que necesitan de un aporte energético

El metabolismo dependiendo de la función y finalidad puede set catabolismo si son reacciones

degradativas y su finalidad es la producción de energía o anabolismo si las reacciones
necesitan un aporte energético para la biosíntesis de macromoléculas más complejas. Las rutas
anfibólicas son aquellas cuyas reacciones pueden servir tanto para el catabolismo como para el
anabolismo.
Las rutas metabólicas y anabólicas están unidas entre si mediante metabolitos comunes, ADP,
ATP, NAD(P)+, NAD(P)H+, los cuales sirven como nexo de unión entre distintas rutas
metabólicas y hacen posible su acoplamiento, suelen ser inversiones la una de la otra. Si una
vía es fuertemente exergónica, al inversión de la misma es endergónica en igual medida y bajo
las mismas condiciones.
Tipos de enzimas
Las reacciones enzimáticas que tienen lugar en la célula viva están catalizadas por enzimas, de
las cuales se pueden diferenciar tres tipos distintos.
 Enzimas solubles mono y multifuncionales, se
encuentran en un mismo compartimento celular
(orgánulo) y pueden estar más o menos asociadas, los
intermediarios pasan de un centro activo al siguiente
por difusión simple, ej. glucólisis.
 Complejos multienzimáticos, los metabolitos no
abandonan el complejo, solo lo hace el producto final.
Cada enzima del complejo tiene su centro activo por lo
que el sustrato entra se forma el primer intermediario
y sin salir del complejo se une al centro activo de la
siguiente enzima como sustrato.
 Enzimas unidas a membranas, la inclusión de las
enzimas en la membrana requiere de un gran nivel de
organización y permite una fácil canalización de los intermediarios, funciona como los
complejos, pero están en la membrana, ej. cadena transportadora de electrones.

Termodinámica y metabolismo

La bioenergética describe la forma en la que los organismos adquieren y utilizan la

energía, estudia las transformaciones energéticas que tienen lugar en los seres vivos.
 La termodinámica es el campo de la química que estudia los cambios de energía, es el
estudio cuantitativo de los cambios de energía de la célula y su objetivo es predecir si una
reacción ocurrirá espontáneamente.

Las leyes de la termodinámica:

 1ª Ley: Principio de conservación de energía

o La energía total de un sistema y su entorno debe ser la misma antes y
después de producirse un proceso, permanece constante.
o La energía ni se crea ni se destruye, solo se transforma. Puede cambiar de
forma o ser transportada de un lugar a otro
 2ª Ley: Ley de la entropía
o En todos los procesos naturales aumenta la entropía (ΔS) del universo,
mide el nivel de desorden de un sistema. Por lo que si la entropía aumenta
significa que los sistemas tienden a proceder desde estados ordenados a
estados más desordenados
 3ª Ley
o Al acercarse la temperatura de un cristal sólido perfecto al cero absoluto
(0K~ -273ºC) el desorden se aproxima a cero.

La energía libre de Gibbs es la cantidad de energía capaz de realizar trabajo durante una
reacción a temperatura y presión constantes. Predice la espontaneidad de una reacción ya que
esta relacionada con la entalpía, que es el contenido calórico de un sistema, y con la entropía.
Lo que es favorable termodinámicamente es que aumente la entropía.
 Si la reacción libera energía libre, es decir, la energía libre de Gibbs es negativa
(ΔG<0), la reacción será espontánea y exergónica.
 Si la reacción requiere de energía libre, energía libre de Gibbs positiva (ΔG>0), la
reacción será no espontánea y endergónica.

Las reacciones endergónicas y las exergónicas pueden acoplarse de forma que las
endergónicas aprovechan la energía que liberan la exergónicas.
Las reacciones reversibles tienen la misma energía libre de Gibbs, pero con signo opuesto, el
signo depende de la dirección de la reacción, ya que en un sentido la reacción es exergónica y
en el otro es endergónica. Las variaciones de energía al acoplarse las dos reacciones son
sumatorias de forma que la reacción global es exergónica.
Hay reacciones en el metabolismo que son altamente exergónicas por lo que la energía que
liberan puede aprovecharse y almacenarse por una fosforilación a nivel de sustrato.
Para medir la energía libre las condiciones estándar de concentración de reactivos y productos
es 1 molar a 25ªC o 298K, a una presión de 1 atm y un pH=7. A estos datos se mide la energía
libre de Gibbs, que es una constante de la reacción, siendo una forma matemática de expresar
la constante de equilibrio.
En la célula no encontramos estas condiciones estándar por lo que la variación de energía libre
real depende de la variación de energía libre en condiciones estándar más la relación que hay
de concentración de productos y reactivos reales en la célula.
El papel del ATP

La función del ATP (adenosín trifosfato) es la de actuar como una

moneda de intercambio energético enlazando así al catabolismo y al
anabolismo ya que la energía sobrante de reacciones altamente
exergónicas se almacena en forma de ATP, el cual será utilizado en
procesos anabólicos, que son reacciones endergónicas, como el
transporte activo a través de membrana o el trabajo mecánico.
Lo que ocurre realmente es una transferencia del grupo fosfato a la
reacción por lo que la tendencia que tiene el ATP a hidrolizarse y liberar
ese grupo fosfato se llama potencial de transferencia de grupos fosfato.
Cuando se utiliza ATP en reacciones anabólicas se libera ADP el cual
será utilizado en reacciones catabólicas para la nueva síntesis de ATP,
se reutiliza.
Coenzimas transportadoras de electrones
Son coenzimas que actúan como cofactores para determinadas enzimas las cuales participan
en reacciones REDOX y son utilizadas por enzimas oxidorreductasas por lo que tienen una
forma oxidada y una forma reducida.
Su función es la de almacenar los electrones de las reacciones de oxidación metabólicas.
 NADH/NAD+

Nicotinamida adenina dinucleótido

Cuando capta electrones se encuentra en su forma reducida NADH y su forma oxidad es la de
NAD+.
En un solo paso acepta dos electrones dando lugar a NADH+ + H+ ya que el anillo de
nicotinamida puede aceptar dos electrones y un protón, ion hidruro.
Que la coenzima se reduzca significa que hay un sustrato el cual se oxida.
Se trata de coenzimas hidrosolubles por lo que se trasladan fácilmente de una enzima a otra.
 NADPH/NADP+

Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato

Funciona de la mima manera que el NAD, pero cuenta con un grupo fosfato adicional
La forma reducida NADPH se encuentra en más proporción que la forma oxidad NADP+ y
forma parte de reacciones biosintetizadoras, las cuales son reacciones reductoras
 FAD+ y FMN

El FAD es la falvina adenina dinucleótido y es la forma oxidad mientras que el FADH2 es la

forma reducida.
El FMN es la flavina mononulceotido
La flavina deriva de la vitamina riboflavina.

El FAD acepta dos átomos de hidrogeno, 2 e-, y se reduce a FADH2 y los acepta en reacciones
sucesivas: FAD + 1H+ + 1e-  FADH (forma semireducida) + 1H+ + 1e-  FADH2.
El mismo proceso sufre el FMN y la reacción, como la de todas las coenzimas es reversible.
El FAD actúa como coenzima, pero tiene una unión muy fuerte a esta como grupo prostético.
Las enzimas a las que se le unen se les llama flavoproteínas.
Los coenzimas reducidos son utilizados para acoplarse a la síntesis de ATP en la fosforilación
oxidativa e impulsar las reacciones del anabolismo, ya que almacenan electrones y bien los
recogen de las reacciones oxidativas o os ceden para impulsar las reacciones de reducción.

Regulación del metabolismo

Todas las vías metabólicas están reguladas y estos mecanismos de regulación se dan a
diferentes niveles.
1. Controlar la concentración de enzimas, esto se puede dar mediante un control en su
transcripción.
2. Control de la actividad enzimática (tema 4, alosterismo, feedback…)
3. Compartimentalización de las reacciones, las vías metabólicas están separadas,
algunas se dan en orgánulos, otras en el citosol, esta separación permite un mayor
control sobre cada una de ellas.
4. Control hormonal.

TEMA 12: GLUCÓLISIS

Es de las principales rutas de utilización de la glucosa.
Es una ruta central prácticamente universal para todas las células. La glucosa tiene un papel
fundamental ya que con su degradación se da la obtención de energía, se utiliza como
combustible para producir energía en forma de ATP y a su vez produce metabolitos
intermediarios.
La glucosa que se degrada procede principalmente de la dieta, pero también se puede obtener
de las reservas de glucógeno del hígado y del músculo esquelético.
Una vez que la glucosa entra en la célula sufre una fosforilación, convirtiéndose en glucosa-6-
fosfato, la cual no puede salir de la célula. Esta se puede emplear en 3 procesos distintos:
1. Proporcionar energía, la glucosa se degrada por glucólisis y su oxidación tiene dos
funciones, producir energía en forma de ATP y producir intermediarios metabólicos.
2. Vía de las pentosas fosfato, es otra vía degradativa alternativa a la oxidación de la
glucosa y tiene dos objetivos, producir NADPH y generar ribosa-5-fosfato, que se utiliza
posteriormente para la síntesis de ácidos nucleicos.
3. Glucogénesis, formación de glucógeno a partir de glucosa.

Vía glucolítica
La glucolisis es una ruta central del catabolismo y es casi universal, es lineal y tiene lugar en el
citosol.
Es la vía degradativa de la glucosa que tiene como finalidad la producción de energía en forma
de ATP y la producción de metabolitos intermediarios.
Las rutas metabólicas lineales se caracterizan por que todas las enzimas que participan se
localizan de forma soluble en el citosol, y cada enzima tiene como sustrato el producto de la
reacción anterior. La glucolisis está formada por diez reacciones enzimáticas, diez reacciones
químicas catalizadas por enzimas que tienen un efecto cascada. La mayoría de las reacciones
son reversibles, y se comparten con la vía de la gluconeogénesis, pero hay algunas que son
irreversibles estas son puntos de regulación de la glucolisis y las enzimas que las catalizan son
también enzimas reguladoras.
Se divide en dos fases:
1. Fase preparatoria o de inversión energética, se utilizan dos moléculas de ATP para
activar la molécula de glucosa. En esta primera fase se transforma la glucosa (6C) a
glucosa-1,6-difosfato el cual se divide en dos dando lugar a la dihidroxiacetona fosfato
y al gliceraldehido-3-fosfato (3C). la dihidroxiacetona se puede transformar a
gliceraldehido-3-fosfato mediante una enzima, dando lugar a dos moléculas de
gliceraldehido-3-fosfato.
2. Fase de generación u obtención de energía, se aprovecha la activación de la glucosa
para producir ATP. En esta fase solo puede entrar el gliceraldehido-3-fosfato y
mediante cinco reacciones enzimáticas se transforma en piruvato. Durante estas
reacciones se generan metabolitos intermedios y se aprovecha la energía de las
reacciones para generar dos moléculas de ATP en dos reacciones distintas y una de
NADH. Esta fase dos se da dos veces distintas por molécula de glucosa por lo que se
acaban generando 2 moléculas de piruvato, 4 de ATP y 2 NADH
Balance total de la reacción por molécula de glucosa:
 2 piruvatos
 2 ATP
 2 NADH

Reacción 1: fosforilación de la glucosa

Esta catalizada por la enzima hexoquinasa, la cual utiliza como cofactor a un ion de magnesio,
y se da una fosforilación de la glucosa por la transferencia de un grupo fosfato procedente del
ATP para activarla formando así glucosa-6-fosfato
Es una reacción importante ya que es irreversible y por ello un punto de regulación.
A parte de activar a la molécula de glucosa aportándole energía en forma de potencial de
transferencia de grupo fosfato, su fosforilación hace que no pueda salir de la célula ya que no
existen transportadores para azucares fosfatos.
Es una reacción exergónica.
Reacción 2: Conversión de glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato
Esta catalizada por la enzima fosfohexosa isomerasa, por lo que se trata de una reacción de
isomerización y se pasa de la glucosa-6-fosfato a la fructosa-6-fosfato, la cual es un isómero de
la anterior.
Es una reacción reversible por lo que también es una reacción de la gluconeogénesis.
El magnesio actúa como puente favorecedor

Reacción 3: Fosforilación de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bifosfato

La enzima fosfofructosaquinasa 1 utiliza la segunda molécula de ATP para la fosforilación de la
fructosa-6-fosfato a fructosa 1,6-bifosfato generando así una molécula de ADP.
Es una reacción exergónica, por lo que es irreversible y exclusiva de la glucolisis. Es un
importante punto de regulación de la vía glucolítica y cuenta con un complejo de regulación
alostérica, la enzima se activa si hay una concentración baja de ATP y si esta concentración es
lo suficientemente alta no se activa frenando el proceso de degradación.
Una vez se produce esta reacción ya no hay vuelta atrás, se obliga a seguir con la vía
glucolítica.
Reacción 4: Rotura de la fructosa 1,6-bifosfato
Rotura de a fructosa 1,6-bifosfato para dar lugar a dos triosas, dos monosacáridos de tres
carbonos cada una, la dihidroxiacetona y el gliceraldehido 3-fosfato (sí puede continuar la vía
glucolítica).
Se forman dos intermediarios glucolíticos que permiten la fosforilación de adp a atp
Transferencia de ion hidruro del nadh al (se reduce nadh)
Es una reacción reversible catalizada por la enzima aldolasa.

Reacción 5: Interconversión de las triosas fosfato

Es la última reacción de la primera fase y se transforma la dihidroxiacetona fosfato en
gliceraldehido 3-fosfato, ya que en la segunda fase solo puede entrar esta triosa. Es una
reacción reversible y esta catalizada por la enzima triosa fosfato isomerasa.

Reacción 6: oxidación de gliceraldehido 3-fosfato a 1,3-bifosfatoglicerato

La oxidación del gliceraldehido 3-fosfato a 1,3-bifosfatoglicerato esta catalizada por la
gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa.
Esta oxidación se aprovecha para almacenar electrones en la coenzima NAD+ que los recoge y
se reduce a NADH.
Es una reacción reversible y la energía que tiene esta reacción se utiliza para fosforilar el
carbono 1 del gliceraldehido.
En esta reacción se genera una molécula de coenzima reducido, esto se puede dar porque
existe coenzima oxidado en el medio ya que este es quien recoge los electrones en la reacción
de oxidación.
Reacción 7: Primera fosforilación a nivel de sustrato
A partir del 1,3-bifosfoglicerato, le cual tiene un gran potencial de transferencia de grupos
fosfatos, se utiliza la energía que se produce con su hidrolisis para la síntesis de un amolécula
de ATP. Es la primera reacción donde se produce la primera fosforilación de la primera
molécula de ADP dando lugar a ATP mediante una fosforilación a nivel de sustrato, la cual es
una reacción endergónica por lo que se necesita un aporte energético.
Esta reacción esta catalizada por la enzima fosfoglicerato quinasa y aparte de la molécula de
ATP se genera 3-fosfoglicerato
No es una reacción dependiente de fosfato inorgánico, es decir, no hace falta fosfato.

Reacción 8: Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato

Se da una transferencia del grupo fosfato de carbono 3 al carbono 2 del fosfoglicerato dando
lugar a 2-fosofglicerato. Esta catalizada por la enzima fosfoglicerato mutasa y es una reacción
reversible.

Reacción 9: Deshidratación del 2-fosfoglicerat a fosfoenolpiruvato

Catalizada por la enzima enolasa, se produce la conversión del 2-fosofglicerato en
fosfoenolpiruvato mediante una reacción de deshidratación. Se libera una molécula de agua
haciendo que se genere un doble enlace lo que da lugar aun metabolito con un gran potencial
energético.

Reacción 10: Segunda fosforilación a nivel de sustrato

El potencial energético del fosfoenolpiruvato se utilizara para la formación del piruvato y otra
molécula de ATP por una fosforilación a nivel de sustrato. Es una reacción irreversible por lo
que se trata de un punto de regulación y esta catalizada por la piruvatoquinasa.
Piruvatoquinasa dependiente de magnesio o potasio (cofactores)
Reacción irreversible

Balance global de la vía glucolítica

Por cada molécula de glucosa se gastan dos moléculas de ATP y se forman cuatro de la
misma por lo que se obtienen:

 2 piruvatos
 2 ATP
 2NADH

Destinos del piruvato

Al final de la glucólisis la glucosa se ha oxidado parcialmente a piruvato ya que este

puede seguir oxidándose mediante tres vías distintas:

1. Ciclo de Krebs, en condiciones aerobias el piruvato se oxida por completo en el ciclo de

Krebs dando lugar a CO2 y metabolitos intermedios. Todos los productos de este ciclo
 se utilizan para la síntesis de ATP. Se conserva la energía de la glucosa en forma de
poder reductor
2. Fermentación láctica, en condiciones anaerobias se produce una fermentación láctica,
se produce lactato. Por ejemplo, este es un proceso que se da en el músculo durante
ejercicio intenso o en los eritrocitos ya que estos no cuentan con mitocondrias.
3. Fermentación alcohólica, este proceso solo se da casi exclusivamente en levaduras.
Habrá un déficit de NAD, el piruvato se reducir a alcohol y el NADH se reduce a NAD y
se recupera el NAD para seguir la vía glucolítica.
Ocurre en miocitos para conseguir el NADH para que las células continúen en vía
glucolítica y también ocurren en eritrocitos, en espermatozoides, tejido muscular o
cerebro. Cunando están en ausencia de oxígeno.

Fermentación láctica
La fermentación láctica es un proceso que se da en condiciones de hipoxia o a niveles bajos de
oxigeno

El piruvato se reduce a lactato mediante la acción de la enzima lactato deshidrogenasa y se

utiliza esta reacción de reducción para la poder oxidar el NADH en NAD+, regenerando y
reoxidando el coenzima.
Este proceso es esencial ya que en condiciones anaerobias no se puede utilizar el oxigeno
como aceptor final de electrones, un proceso por el cual se da la reoxidación de los coenzimas,
necesarios para la glucolisis.

Balance energético:
En condiciones anaerobias por una glucosa se generan 2 moléculas de lactato y 2 moléculas de
ATP. No se da un aporte de NADH ya que el que se produce en la glucólisis es reoxidado en la
fermentación para que se pueda volverá utilizar
Fermentación alcohólica
Se da únicamente en levaduras y en ciertos organismos y tiene la
misma finalidad que la fermentación láctica pero tiene lugar en
dos pasos.
1. A partir de piruvato se obtiene acetaldehído mediante la
enzima piruvato deshidrogenasa
2. Del acetaldehído se obtiene el etanol mediante la enzima
alcohol deshidrogenasa y se reoxigena el NADH dando
lugar al NAD+ que se volverá a utilizar en la glucolisis.

Descarboxilación oxidativa del piruvato

La oxidación del piruvato en condiciones aerobias se da dentro de la mitocondria. Para que se
pueda oxidar por completo en el ciclo de Krebs el piruvato tiene que pasar primero por una
conversión a acetil coenzima A.
El piruvato tiene que entrar a la matriz mitocondrial, lo que d alugar a una reacción
catabolizada por el complejo piruvato deshidrogenasa, un complejo multienzimático.
Este complejo enzimático está formado por 3 enzimas distintas unidas entre si formando un
complejo en el cual los intermediarios que se forman no salen y se quedan unidos a las
coenzimas. A parte de las tres enzimas, cuenta con 5 coenzimas, coenzima A, NAD, FAD, TPP, y
lipoato. El FAD actúa como grupo prostético de la enzima 3, el TPP de la enzima 1 y el lipoato
de la enzima 2. Es un complejo enzimático muy grande ya que esta formado por varias copias
de cada una de las tres enzimas, el número de copias depende del organismo.
La reacción que cataliza este complejo piruvato deshidrogenasa es una descarboxilación
oxidativa ya que se libera una molécula de CO2 y se produce una oxidación del piruvato a
acetato el cual se une a la coenzima A formando el acetil coenzima A

La coenzima A está formada por nucleótidos, un ácido pantoténico y un grupo reactivo, el

grupo tiol. Este se une mediante un enlace tioester a un grupo carboxilo, formando así un
acetil coenzima A.
El acetil CoA es una molécula transportadora de grupos acilos, que son un derivado de los
ácidos carboxílicos.
El lipoato actúa como un grupo prostético de la enzima 2 de la piruvato deshidrogenasa, se
une de forma covalente.
Cuenta con dos grupos tioles los cuales cuando el lipoato se encuentra oxidado forman un
puente de disulfuro y cunado está reducido están libres, presentan dos estados, una forma
oxidada y una reducida.
Cuando esta reducido, los grupos tioles pueden unir acetato mediante un enlace tioester y
actúa como transporte de electrones en forma de átomos de hidrogeno y como transportador
de grupos acilos.

El complejo piruvato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación del piruvato a acetil CoA. Este
se proceso se dan en cinco fases y las tres enzimas que forman el complejo utilizan grupos
prostéticos, la enzima 1 TTP, la 2 lipoato y la 3 FAD.
1. El sustrato, que es el piruvato, es reconocido por la enzima 1, la cual tiene
especificidad de sustrato para el piruvato.
La unión del piruvato al TTP hace que el piruvato pierda el grupo carboxilo, que sale en
forma de CO2, quedándose así el piruvato con un carbono menos.
A su vez se queda formado un intermediario 1 unido al TTP, este es el primer producto
del proceso.
2. Se da la oxidación (perdida de oxígeno) del acetato lo que sirve para reducir el lipoato
que hay unido a la enzima 2 que se queda unido mediante otro enlace tioeser al
acetato.
3. Se da la transferencia del acetato a una molécula de Coenzima A quedándose así otra
vez unido mediane un enlace tioester gracias a la enzima 2. Este proceso se llama
transesterificación. El acetil CoA que se libera tiene un carbono menos y esta oxidado
con respecto al piruvato.
4. Una vez que se libera el acetil CoA, el lipoato ahora esta reducido y al principio estaba
oxidado por lo que los hidrógenos de los grupos tiol son transferidos al FAD de la
enzima 3.
5. Los dos H que hora están en el FADH2 se transfieren al NAD+, reduciéndolo a NADH +
H+, esta forma si que es soluble por lo que puede ser liberada y salir del complejo.
Rutas alimentadoras de la glucolisis
La glucosa necesaria para el metabolismo procede de los azucares de la dieta (de
polisacáridos) y de las reservas de glucógeno intracelular del hígado y del músculo, y si es
necesario un aporte extra se da la degradación de glucógeno.
El polisacárido principal de la dieta es el almidón. Su degradación se da en un primer momento
en la saliva, la cual cuenta con una enzima que es la alfa amilasa. Esta hidroliza y fragmenta el
alimento en trozos grandes. En el intestino, el páncreas libera la amilasa pancreática la cual
sigue degradando el almidón y el glucógeno, los cuales acaban siendo digeridos como maltosa
y dextrina. Hay otras enzimas, las dextrinas y maltasa, las cuales hidrolizan los fragmentos de
dextrina y de maltasa hasta dar glucosa que mediante transportadores activos secundarios
pasan a las células epiteliales del intestino y de ahí a la sangre y mediante los diferentes
transportadores GLUT a las células.

Degradación de glucógeno intracelular

La degradación de glucógeno se da mediante la enzima glucogenofosforilasa. Esta rompe los
enlaces alfa 1-4 del glucógeno y cataliza una reacción de fosforilación, rotura de un enlace por
la incorporación de un grupo fosfato que queda unido al carbono anomérico de la glucosa, el
producto de esta reacción es la glucosa 1-fosfato. Esta enzima rompe la glucosa en el extremo
no reductor de esta y va rompiendo los monómeros de glucosa de la cadena uno a uno.
Sobre las ramificaciones que se dan por los enlaces alfa 1-6 actúa la enzima desramificante, la
cual actúa en dos etapas:
1. la actividad transferasa de la enzima transfiere los tres últimos residuos cerca de la
ramificación y los transfiere al extremo no reductor más cercano y quedan unidos
mediante un enlace alfa 1-4.
2. Por su actividad glucosídica, la enzima rompe el enlace alfa 1-6 y se libera una
molécula de glucosa simple.

Los productos de la degradación de glucosa casi siempre son glucosas con un grupo fosfato y
en algunos casos glucosa simples

Disacáridos de la dieta
Los disacáridos en el intestino se digieren por diferentes enzimas especificas a los
monosacáridos que los forman ya que esos pueden entrar en distintos puntos de la glucolisis.
Si entran en la mitad del proceso tiene que estar fosforilados ya que todos los intermediarios
de la glucolisis lo están.
Ruta de las pentosas fosfato
Es una ruta de degradación de la glucosa alternativa a la glucolisis
Una vez que entra en la célula la glucosa y se fosforila esta puede tener tres destinos, la
glucolisis cuya finalidad es la producción de ATP, la ruta de las pentosas o almacenarse en
forma de glucógeno.
La ruta de las pentosas fosfato es catabólica y se da a partir de glucosa 6-fosfato, es una ruta
alternativa de degradación de la glucosa a la glucolisis, pero no produce ATP.
La finalidad de esta ruta es:
 Obtención de poder reductor en forma de NADPH, la coenzima que se reduce por la
oxidación de la glucosa es el NADPH que se utilizara posteriormente en reacciones de
biosíntesis del metabolismo, como para la síntesis de los ácidos grasos
 Obtención de ribosa 5-fosfato, que es esencial para la síntesis de nucleótidos.
 Obtención de monosacáridos de longitud entre 3 y 7 átomos de carbono
Esa ruta se da en el citosol y es importante en tejidos como el hígado y el tejido adiposo
Esta ruta se puede dividir en dos fases, una primera fase oxidativa y luego una no oxidativa.
Fase oxidativa:
Se parte de la glucosa 6-fosfato y se oxida en tres reacciones a ribulosa 5 fosfato.
En la primera reacción de oxidación la glucosa se oxida y se libera la primera molécula de
NADPH, es una reacción irreversible y está catalizada por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.
Este intermediario se vuelve a oxidar y se da una descarboxilación oxidativa, haciendo que el
intermediario pierda un carbono y la oxidación de la molécula se utiliza para reducir el
segundo NADPH que se libera.
Por la oxidación de este segundo intermediario se obtiene una pentosa de 5 carbonos, ribulosa
5-fosfato, que es la que entra en la fase no oxidativa
Fase no oxidativa:
Se produce a partir de la ribulosa 5-fosfato que es una cetopentosa.
A partir de la ribulosa 5-fosfato pueden actuar dos enzimas, una de
ellas es la fosfopentosaisomerasa, que cataliza el paso de ribulosa 5-
fosfato a ribosa 5-fosfato (de cetona a aldosa). La segunda enzima es
la fosfopentosaepimerasa que a partir de la ribulosa 5 fosfato da
sirulosa 5 fosfato.
Una vez que tenemos las dos pentosas por una serie de alteraciones
de su esqueleto se generan todos los intermediarios que son
monosacáridos de entre 3 y 7 carbonos.
Los productos de esta fase no oxidativa son la fructosa 6 fosfato y el
gliceraldehido 3 fosfato, ambos intermediarios de la glucolisis, lo que
une estas dos rutas.
A partir de 6 pentosas de 5 carbonos se obtienen 5 hexosas de 6
carbonos y en toda la fase no oxidativa las reacciones son reversibles.

Variaciones de la vía
La ruta de las pentosas fosfato es una ruta flexible dependiente de las demandas de la célula,
se puede adaptar y puede actuar de tres formas distintas.
Si la célula necesita tanto ribosa como NADPH lo que predomina es la fase oxidativa por lo que
el rendimiento sería: a partir de una molécula de glucosa 6-fosfato se genera una molécula de
ribosa 5-fosfato, una de CO2, dos de NADPH + H+
Si la célula necesita más ribosa que NADPH, en células en un estado de proliferación en
crecimiento de médula ósea, piel, mucosa intestinal y tumores, en este caso predomina la fase
no oxidativa de la ruta que además está unida a la glucolisis, por lo que la fructosa 5-fosfato y
el gliceraldehido 3-fosfato de la glucolisis se utilizan por la vía de las pentosas fosfato para
generar 6 ribosas. Esto se puede dar ya que las reacciones de la fase no oxidativa son
reversibles y en este caso van “en dirección contraria”. El balance real sería: 5 moléculas de
glucosa 6-fosfato y ATP para generar 6 ribosas 5-fosfato y ADP.
Si la célula necesita más NADPH que ribosa, en tejidos que tiene una gran necesidad de poder
reductor para reacciones biosintéticas como el hígado o el tejido adiposo, como lo que
interesa es el poder reductor en forma de NADPH predomina la fase oxidativa pero como no se
necesita la ribulosa 5-fosafto para la fase no oxidativa, se saca de la vía y por gluconeogénesis
se produce glucosa 6 -fosfato que alimentará otra vez a la fase oxidativa por lo que a partir de
una molécula de glucosa se pueden obtener 12 de NADPH.

TEMA 13: CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

La fase aerobia del catabolismo se conoce como respiración celular y se puede dividir en tres
etapas:
 1. Se genera Acetil CoA a partir de la oxidación de piruvato, generalmente proveniente
de la glucolisis, que es el que entra en el ciclo de Krebs.
El Acetil CoA también puede proceder de la degradación de ácidos grasos y de la
degradación de ciertos aminoácidos, es un intermediario común de diferentes vías
catabólicas.
2. Oxidación completa de acetil CoA en el ciclo de Krebs a CO2. En estas dos etapas se
van generando coenzimas reducidos que proceden de las reacciones de oxidación de
electrones.
3. Se reoxidan las coenzimas cediendo los electrones a la cadena transportadora de
electrones en la membrana interna de las mitocondrias.
El NADH del citosol para entrar dentro de la cadena primero tiene que entra dentro de la
mitocondria y dependiendo del sistema por el que entre se generaran 2,5 o 1,5 moléculas de
ATP por NADH.
El ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo de Krebs es una ruta metabólica cíclica por lo que
uno de los intermediarios, el oxalacetato, se regenera en cada ciclo.
Es una ruta anfibólica ya que forma parte tanto del metabolismo como del catabolismo.
El sustrato es el acetil CoA el cual entra y se condensa con el oxalacetato, que tiene 4
carbonos, por esta reacción se forma citrato, de 6 carbonos, el cual cuenta con 3 grupos
carboxílicos.
El citrato se va transformando durante 8 reacciones enzimáticas en las que hay lagunas que
son irreversibles y puntos de control y el resto son reversibles. Otras reacciones importantes
son las oxidativas ya que se acumulan los electrones en coenzimas reducidos, NADH y FADH2.
En otra reacción se da una fosforilación a nivel de sustrato, generando ATP.
En un ciclo una molécula de acetil CoA se oxida totalmente en CO2.

Reacción 1: condensación entre una molécula de acetil Coa y una molécula de oxalacetato
La molécula de acetil CoA se condensa con oxalacetato, se unen de forma covalente formando
citrato el cual tiene 6 carbonos.
Esta reacción esta catalizada por la citrato sintasa.
Es una reacción en la que se libera Coenzima A la cual puede volver a ser utilizada por
reacciones dependientes de coenzima A.
Esta reacción tiene un incremento de energía libre muy grande y negativo, es una reacción
irreversible y es un punto de control de la vía, la enzima es una enzima reguladora.

Reacción 2: formación de isocitrato a partir de citrato

Esta catalizada por la aconitasa y se trata de una reacción reversible.
Primero se da la deshidratación del citrato y luego por una hidratación se produce el isocitrato,
que tiene el grupo hidroxilo en otro carbono distinto.

Reacción 3: primera descarboxilación oxidativa

Se produce el alfa cetoglutarato. Esta reacción esta catabolizada por la isocitrato
deshidrogenasa.
Es la primera reacción de oxidación. El isocitrato se oxida y se reduce el primer coenzima, el
NADH. Se da la perdida de un grupo carboxilo que sale en forma de CO2 por lo que el
alfacetoglutarato tiene 5 carbonos, un carbono menos.
Es un paso irreversible catalizada por una enzima reguladora, es un punto de control de la vía.

Reacción 4: segunda descarboxilación oxidativa

Es la segunda descarboxilación oxidativa.
Se produce succinil coenzima A y se libera otro grupo carboxilo en forma de CO2, eliminando
así otro carbono, dejando al succinil con cuatro carbonos.
Es una reacción irreversible y un punto de control de la vía.

Reacción 5: fosforilación a nivel de sustrato

Se genera succinato por una reacción catalizada por la succinil Coenzima A sintetasa. Es una
reacción reversible.
Se produce una fosforilación a nivel de sustrato, se aprovecha la energía que se desprende de
la reacción para unir un grupo fosfato a un GDP formando GTP. El GTP se puede transformar a
ATP por una reacción catalizada por nucleótido difosfato quinasa que interconvieret un
nucleótido por otro.

Reacción 6: oxidación del succinato a fumarato

La enzima responsable de la oxidación del succinato a fumarato es la succinato
deshidrogenasa.
Dos átomos de hidrogeno se transfieren al FAD, reduciéndolo a FADH2. Segunda coenzima del
ciclo.
Al eliminar dos hidrógenos del succinato se forma un doble enlace en el fumarato.

Reacción 7: hidratación del fumarato a malato

Es una reacción de hidratación catalizada por la fumarasa.
Esta enzima es altamente estereoespecífica, reconoce el trans-fumarato y produce L-malato,
no el D.
Reacción 8: oxidación del malato a oxalacetato
Se da la última oxidación, la cual da lugar a la regeneración del oxalacetato. Esta reacción esta
catalizada por la malato deshidrogenasa la cual utiliza como coenzima al NAD+, formando
NADH.

Balance energético de la oxidación de acetato a CO2

La oxidación completa de una molécula de acetil CoA genera dos moléculas de CO2 (se dan dos
descarboxilaciones) y se generan 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP y se libera 1 molécula de Coenzima
A
La finalidad de la vía es generar coenzimas reducidos para la generación de ATP en la
fosforilación oxidativa.
La oxidación de 1 molécula de NADH produce 2,5 ATP y la oxidación de 1 molécula de FADH2
genera 1,5 ATP
A partir de una molécula de acetil CoA se obtiene 10 moléculas de ATP, por vuelta de ciclo.
Intermediarios del ciclo usados en el anabolismo
Otro papel del ciclo de Krebs es el de proporcionar intermediarios metabólicos para reacciones
anabólicas, reacciones biosintéticas, por lo que es una ruta anfibólica.
Los siguientes metabolitos son precursores de la síntesis de lo siguientes compuestos:
Citrato  ácidos grasos y esteroles
Alfa cetoglutarato  glutamato
Succinil CoA  grupo hemo
Oxalacetato  asparagina

Regulación del ciclo

La regulación se da por 3 enzimas, el citrato sintasa, la isocitrato deshidrogenasa y la alfa
cetoglutarato deshidrogenasa son reguladores alostéricos.
La vía está regulada por:
 Disponibilidad de acetil CoA, el sustrato.
 Disponibilidad energética que haya en la célula que está determinada por la relación
NADH/NAD+ y la de ATP/ADP. Estos son los sensores que activan o reprimen la vía. Si
hay mucho ATP o NADH se inactiva la acción de estas tres enzimas y si estos niveles
son bajos aceleran su acción para favorecer la generación de ATP.
El citrato también es un regulador de una enzima de la glucolisis, la fosfofructoquinasa 1 por lo
que la velocidad de este ciclo se tiene que acoplar con la de la glucolisis.

TEMA 14: TRANSPORTE ELECTRÓNICO Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

En el transporte electrónico los electrones se transfieren desde los coenzimas reducidos,

NADH o FADH2, al oxigeno a través de una cadena de proteínas y coenzimas que conducen a la
generación de un gradiente de protones a través de la membrana interna mitocondrial.
La fosforilación oxidativa es la utilización de ese gradiente de portones para la síntesis de ATP.
La cadena transportadora de electrones está formada por cuatro grandes complejos que son
los responsables de recoger los electrones de los coenzimas reducidos, reoxidando los
coenzimas. Los electrones se van transfiriendo a lo largo de la cadena hasta llegar al aceptor
final que es el oxígeno, formando agua metabólica.
Los donadores de electrones son el NADH y el FADH2 los cuales se reoxidan y así pueden
volver a ser utilizados en las reacciones necesarias del metabolismo.
Los transportadores electrónicos son reacciones exergónicas que liberan energía por lo que se
acopla al transporte de protones al lado intermembrana, generando un gradiente
electroquímico a ambos lados de la membrana, dejando un lado negativo y otro positivo. Este
gradiente se aprovecha para la síntesis de ATP. La ATPsintasa de la membrana genera ATP
mediante el paso a favor de gradiente de estos protones.
La membrana externa es permeable a la mayoría de las moléculas pequeñas y iones gracias a
las porinas. Por otro lado, la membrana interna si que genera una resistencia, tiene unos
transportadores específicos para las moléculas que tengan que atravesarla.
Con la reoxidación de los coenzimas los electrones se van transfiriendo hasta el oxígeno. Esta
reacción se acopla a la formación de un gradiente de protones para la formación de ATP. El
potencial de reducción indica la tendencia que tiene el par redox a reducirse, la tendencia que
tiene una sustancia de aceptar electrones en una reacción de oxidación-reducción (los pares
redox se ordenan de menor a mayor según tienen mayor capacidad de reducción).

Tipos de transferencia electrónica

- Transferencia directa, los electrones pasan directamente
- Transferencia de un átomo de hidrogeno, formado por un electrón y un portón.
- Transferencia de un ion hidruro, H-, formados por dos electrones y un protón.
Transportadores de electrones
- NAD+ o NADP+, las cuales llegan en su forma reducida NADH y NAPH y transfieren dos
electrones, reoxidandose.
- Flavoproteínas, FMN o FAD, las cuales llegan también en si forma reducida como
FADH2 y pueden transferir tanto no como dos electrones.
- La ubiquinona, puede transferir uno o dos electrones en forma de átomos de
hidrogeno, es de naturaleza liposoluble, es un lípido, y tiene una cola isoprenoide
larga. Su forma oxidada es la quinona Q y por la incorporación de un átomo de
hidrogeno puede reducirse a un radical semiquinol que puede reducirse por completo
a ubiquinol QH2, transportando dos electrones y dos protones.
No es una proteína parte de la cadena, sino que es un componente lipídico se esta y un
transportador móvil. Transporta tanto electrones como protones por lo que acopla el
transporte de electrones al movimiento de lo protones.
- Proteínas con hierro, los transportadores son átomos de hierro y actúan con una
transferencia directa de electrones. Hay dos tipos, citocromos y protones con centro
hierro-azufre que dependen del grupo hemo que [Link] grupo hemo tienen un
 potencial de reducción diferente según el tipo hemo que sea y al tipo de proteína a la
que se unan
o El citocromo B es el de la hemoglobina y la globina
o Proteínas con centros hierro-azufre o ferrosulfuradas, hay diferentes tipos
dependiendo del número de centro o de átomos de hierro-azufre que
contenga. La transferencia de electrones la hace el átomo de hierro que pasa
de hierro ferroso a férrico.

Cadena transportadora de electrones

La cadena esta formada por cuatro grandes complejos:
1. Complejo NADH deshidrogenasa
2. Succinato deshidrogenasa, también es una enzima que cataliza una de las reacciones
del ciclo de Krebs.
3. Ubiquinona citocromo C oxidorreductasa
4. Citocromo oxidasa
Son proteínas muy grandes transmembranales y los grupos prostéticos y transportadores que
actúan en cada complejo son los que actúan verdaderamente como transferentes de
electrones.
El citocromo C y la ubiquinona como tal no forman parte de ningún complejo, participan en la
cadena, pero como transportadores móviles fuera de estas proteínas, la ubiquinona como un
transportador dentro de la membrana y el citocromo C por el espacio intermembrana, del
complejo 3 al 4
Vía del complejo 1
El complejo 1 obtiene los electrones del NADH y estos van fluyendo por los diferentes
transportadores de este complejo siendo el aceptor final de este la ubiquinona que acepta los
electrones y los transporta al complejo 3. El aceptor final del complejo 3 es el citocromo C, una
proteína soluble del espacio intermembrana, que lleva los electrones al complejo 4. El aceptor
final de este complejo es el oxigeno que se reduce a agua.
Vía del complejo 2
En el complejo 2 se reoxida el FADH2 y el aceptor final de este complejo es la ubiquinona que
acepta los electrones y los transporta al complejo 3 cuyo aceptor final es el citocromo C que
los transporta al complejo 4 el cual se los cede al oxigeno que se reduce a agua.

La transferencia de estos electrones genera energía. Los complejos están acoplados al

transporte de protones generando un gradiente electroquímico de portones haciendo al
espacio interior negativo, lado n, y al lado intermembrana positivo, lado p. Al final de la cadena
el flujo a favor de gradiente entra en la matriz por la ATPsintasa, que utiliza este movimiento
exergónico para la síntesis de ATP, fosforilación oxidativa.
Complejo 1, NADH deshidrogenasa
Cataliza dos procesos simultáneos:
1. La transferencia de un ion hidruro del NADH y un H+ a la ubiquinona la cual se reduce
a ubiquinol.
2. La transferencia de 4 portones desde la matriz hacia el espacio intermembrana. Este
proceso se acopla a la transferencia exergónica de los electrones.
Complejo 2, Succinato deshidrogenasa
La succinato deshidrogenasa es una enzima que forma parte del ciclo de Krebs y es la única
que no es soluble por lo que no se encuentra en el citoplasma.
Acepta electrones del FADH2 y de dos tipos de proteínas ferro-sulfuradas y cataliza el paso de
succinato a fumarato.
Complejo 3, Ubiquinona citocromo C oxidorreductasa
Acepta los electrones del ubiquinol y los transfiere al citocromo C, el cual es una proteína
soluble de membrana lo que favorece la transferencia de protones de la matriz al espacio
intermembrana
Complejo 4, Citocromo C oxidasa
Transfiere los electrones del citocromo C al complejo 4, oxidándose el citocromo. Los letrones
se utilizan para reducir el oxigeno a agua. Este complejo está formado por 13 subunidades.
Este complejo también transporta protones
Cuenta con tres subunidades esencial para la reducción del
oxígeno. La subunidad 1 cuenta con un grupo hemo a y un
grupo hemo a3 unido a un átomo de cobre formando un
centro binuclear. La subunidad dos cuenta con dos átomos de
cobre por lo que también tiene un centro binuclear. La
subunidad 3 es esencial para el transporte de los electrones
Para la reducción de una molécula de oxígeno se necesitan 4
electrones que vineen de 4 citocromo C distintos y se van
cediendo uno a uno y siguen el siguiente camino:
1. Centro binuclear del cobre
2. Grupo hemo a
3. Centro binuclear hemo a3 y cobre que es donde se
reduce la molécula de oxígeno en 2 de agua tomando
cuatro protones de la matriz.
Este proceso se acopla al transporte en contra de gradiente de
4 protones desde la matriz hasta el espacio intermembrana
Flujo de electrones y protones a través de la cadena transportadora
Si el donador de electrones es el NADH, este cede dos electrones al complejo 1 de la cadena,
balance de transferencia es de dos electrones.
El NADH cede dos electrones al complejo 1 y bombea cuatro al espacio intermembrana. Se
genera ubiquinol en forma reducida el cual cede los electrones al complejo 3 formando 2
citocromos C, 1 citocromo por electrón.
Los dos citocromos C al transportar los dos electrones al complejo 4 bombean 4 protones al
espacio intermembrana. En el complejo 4 se reduce media molécula de oxigeno en 1 molécula
de agua, bombeando 2 protones al espacio intermembrana.
Al final del ciclo se han transferido 10 protones al espacio intermembrana.

Si el donador de electrones fuese el FADH2 solo se transportarían 6 protones al lado

intermembrana ya que este cede los electrones directamente al complejo 2 por lo que los
protones que se traspasarían en el complejo 1 no lo hacen

Donadores de electrones a la ubiquinona

El ubiquinol puede aceptar electrones del complejo q del 2 pero
también puede aceptarlos mediante una proteína que no forma
parte de la cadena transportadora pero que es capaz de transferirlos
por le FAD. Actúa como un complejo 2 sin serlo.
El ubiquinol también puede aceptar electrones que proceden de la
degradación de ácidos grasos, de la acil Coa deshidrogenasa, por
una serie de enzimas sus dos electrones pasan a la ubiquinona y
luego al complejo 3. Este proceso solo genera 1,5 ATP.

Fuerza portón motriz

El paso de portones al espacio intermembrana genera un gradiente
electroquímico, la fuerza protón motriz, la cual se utiliza para la
síntesis de ATP.
La ATPsintasa se puede entender como un complejo de 5 de la
cadena, pero sin formar parte de esta. Emplea la fuerza protón
motriz para la síntesis de ATP.
Se da una acumulación de portones en el lado p por lo que hay un
transportador pasivo de portones, la ATPsintasa, a favor de gradiente
el cual se utiliza para la síntesis de ATP.

Modelo quimiosmótico
El modelo quimiosmótico representa la energía de la fuerza protón motriz que impulsa la
síntesis de ATP, es como se transporta el gradiente para la síntesis de ATP.
La cadena transportadora de electrones y la síntesis de ATP son procesos dependientes, están
acoplados. La ATPsintasa no puede generar ATP si no hay un gradiente electroquímico y la
cadena no puede funcionar si la ATPsintasa no está funcionando.

ATPsintasa
La ATPsintasa tiene dos componentes principales el F1 y el F0.
La F1 es una proteína periférica de membrana formada por tres subunidades beta, una alfa,
una gamma y una elipson.
La F0 es una proteína integral de membrana formada por dos subunidades alfa y dos beta y un
anillo de subunidades C formado por unas 8-15 subunidades.
La síntesis de ATP per se está catalizada en la F1, las subunidades catalíticas son las tres
subunidades beta.
La F0 presenta un canal por le que pasan los protones a favor de gradiente del lado p al n.
En este proceso el punto de mayor energía no corresponde con la síntesis del ATP si no con la
liberación de este del centro activo.
Catálisis rotacional
Las subunidades beta pueden tener 3 conformaciones distintas:
1. Beta une ADP
2. Beta une ADP y Pi
3. Beta está vacía
La fuerza portón motriz se utiliza para dar el cambio de las conformaciones de las subunidades
beta para que libere ATP y se quede vacía. Cuando la subunidad gamma interacciona con la
beta hace que se libere el ATP de esta y las otras dos subunidades se encuentran en los otros
dos estados. Los tres estados se dan paralelamente en las tres subunidades distintas.
Cuando hay un flujo de protones se da la rotación del anillo de F0. Cada giro de 120º pasan
tres portones y la subunidad que antes estaba unida a ATP ahora estará libre ya que
interacciona con la subunidad gamma. La que estaba unida a sustrato generará una nueva
molécula de ATP y la que estaba vacía unirá sustrato, es como una noria. Cada hiro de 360º
generará 3 ATP.
Relación P/e-
Por molécula de NADH que se reoxida se bombean 10 portones, como para la síntesis de ATP
se necesitan 4, se sintetizan 2.5 ATP
Por molécula de FAH2 que se reoxida se bombean 6 portones por lo que se generan 1.5 ATP.

Nucleótido de adenina y fosfato traslocasa

Para la síntesis de ATP se necesita ADP y un Pi, estos se tienen que importar desde el citosol.
Para el traspaso se gasta un protón, por eso, aunque la síntesis per se solo gasta 3 el gasto
global es de 4.
Lanzaderas para el envió indirecto de NADH citosólico a la mitocondria
El NADH del citosol, proveniente de la glucolisis, pasa a la matriz de dos formas distintas.
1. En la lanzadera de glicerol 3 fosfato
El NADH se convierte en FAD, se traspasan los electrones del NADH al FADH2 y ya este pasa a
la ubiquinona y al complejo 3.
2. Lanzadera malato-aspartato
Hay una malato deshidrogenasa citosólica que reduce el oxalacetato a malto gastando un
NADH y esta puede atravesar la matriz por un transportador específico. Cuando pasa la matriz
se vuelve a convertir en oxalacetato liberando dentro de la matriz un NADH y se puede
reoxidar en la cadena.
Dependiendo de la vía de transporte se genera más o menos ATP

Regulación de las vías productoras de ATP

La fosforilación oxidativa se regula según los niveles que haya en la célula de ADP, que es el
sustrato de la ATPsintasa. Estos regulan la velocidad de síntesis, más sustrato más se sintetiza.
Como la síntesis de ATP está acoplada a la transferencia de electrones de la cadena, si la
ATPsintasa sintetiza más ATP, la cadena tiene que trabajar a mayor velocidad.
Por lo que todo el proceso depende de los niveles de ADP.
El ratio ATP/ADP es fijo en la célula por lo que si se gasta ATP aumenta la cantidad de ADP y se
sintetiza más y si los niveles de ATP son bajo habrá menos ADP y no se sintetiza.
Por otra parte, los donadores de protones de este proceso son los coenzimas reducidos que
proceden de otras vías por lo que hay una conexión regulada de todas las vías. Se genera una
mayor o menor cantidad de coenzimas reducidos dependiendo de la necesidad de la
fosforilación oxidativa. Si se necesita ATP se activan las otras vías generando más coenzimas
reducidos y al revés igual.

TEMA 15: ANABOLISMO DE HIDRATOS DE CRABONO

Gluconeogénesis
La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de glucosa a partir de precursores que no sean
hidratos de carbono.
Se produce a partir de diferentes precursores como el piruvato, lactato, intermediarios del
ciclo de Krebs (todos), aminoácidos glucogénicos y las grasas triagliceroles, pero solo la parte
del glicerol, pero no los ácidos grasos ya que ni estos ni el acetil CoA son precursores.
Es una vía esencial ya que en circunstancias donde el aporte de glucosa no es suficiente tiene
lugar la gluconeogénesis para poder mantener los niveles de glucosa en sangre. El hígado es el
principal productor de glucosa junto con el riñón. Hay determinados órganos, como el cerebro
que dependen exclusivamente de la glucosa como combustible por lo que están afectados por
variaciones en los niveles de esta en sangre (mentira, pero bueno)

Glucólisis y gluconeogénesis
La glucólisis y la gluconeogénesis son vías opuestas, pero no son inversiones la una de la otra.
Comparten 7 pasos o enzimas que son las reacciones reversibles, pero hay puntos que están
catalizados por enzimas distintas en cada una de las vías.
La glucólisis cuenta con tres reacciones fuertemente exergónicas las cuales son irreversibles
por lo que no se pueden dar en la gluconeogénesis. En esta para estas tres reacciones hay tres
enzimas que catalizan unas reacciones de rodeo. El resto de la vía es igual siendo el primer
paso de la glucólisis el primero de la gluconeogénesis

1º Rodeo
En la primera reacción de la gluconeogénesis se debe de convertir
el piruvato en fenol piruvato, se tiene que fosforilar. Esta reacción
se da por diferentes enzimas alguna de las cuales están en la
mitocondria por lo que el primer paso tiene lugar parcialmente en
la mitocondria. Por ello el piruvato debe de pasar a la mitocondria
donde la piruvato carboxilasa cataliza su carboxilación del
piruvato al oxalacetato el cual tiene 4 carbonos, este paso es
dependiente de ATP por lo que se gasta uno.
El oxalacetato que se genera no puede salir al citosol y para poder
transportarse se convierte en malato gracias a la malato
deshidrogenasa mitocondrial la cual también participa en el ciclo
de Krebs, utilizando un NADH. Una vez en el citosol el malato
puede volver a oxidarse a oxalacetato liberando un NADH fuera
de la mitocondria (es una de las formas de transporte de poder
reductor de la mitocondria al citosol).
En el citosol, el oxalacetato puede convertirse en fenol piruvato por la acción de la piruvato
carboxiquinasa, la cual es dependiente de GTP, que descarboxila al oxalacetato por lo que
vuelve a tener 3 carbonos.
En este paso para transformar una molécula de piruvato en fenol piruvato se gasta un ATP un
GTP y se da el traslado de un NADH de la mitocondria al citosol.

El lactato que se ha generado por ejemplo en el músculo durante ejercicio intenso, puede
trasladarse al hígado donde por la lactato deshidrogenasa puede oxidarse a piruvato liberando
NADH. El piruvato puede entrar a la mitocondria y por el proceso anterior transformarse en
fenol piruvato peor una vez que entra hay una enzima que transforma el oxalacetato
directamente en fenol piruvato.
2º Rodeo
El segundo rodea parte de la fructosa 1,6-bifosfato y genera por la acción de la fructosa 1,6-
bifosfatasa fructosa 6-fosfato.
Esta reacción tiene una regulación alostérica por la cual está estimulada por el citrato y se
inhibe por la presencia de fructosa 2,6-bifosfato, estimula la glucólisis, y el AMP

3º Rodeo
De glucosa 6-fosfato se genera glucosa gracias a la acción de la glucosa 6-fosfatasa que
hidroliza el fosfato de la glucosa 6-fosfato generando glucosa.
Esta enzima solo se encuentra en el RE de las células del hígado por lo que este es el único
tejido el cual puede realizar la gluconeogénesis de forma completa, el riñón y el resto de los
tejidos puede realizar esta ruta, pero de forma parcial.

Gasto global
Para la síntesis de una molécula de glucosa a partir de piruvato se necesitan:
- 2 moléculas de piruvato
- 4 moléculas de ATP
- 2 moléculas de GTP
- 2 NADH
La síntesis de glucosa es muy costosa energéticamente

Biosíntesis de glucógeno
La síntesis de glucógeno se genera a partir de la glucosa 1-fosfato la cual se puede generar a
partir de la glucosa 6-fosfato
Para la síntesis de glucógeno es necesaria glucosa activada, es decir, glucosa unida a un
nucleótido mediante un enlace fosfodiéster, UDP-glucosa. Esta molécula es el donador de
residuos de la glucosa en la reacción catalizada por la glucógeno sintasa
La glucógeno sintasa cataliza la unión de la glucosa mediante enlaces glucosídicos alfa 1-4
La glucógeno sintasa no puede formar los enlaces alfa 1-6 que forman las ramificaciones del
glucógeno. La enzima ramificadora del glucógeno es la glucosil (46) transferasa. Esta enzima
cataliza la transferencia de un fragmento interno de 3 o 4 residuos de glucosa formando un
punto ramificado
Tanto la glucógeno sintasa como la glucosil (46) transferasas solo funcionan en cadenas de
glucógeno preexistentes.

La glucogenina cataliza la adición del primer monómero de glucosa a un aminoácido de

trionina que tiene por el extremo reductor y en el extremo no reductor se van uniendo el resto
de los monómeros de glucosa. La mima glucogenina va uniendo monómeros y cuando la
cadena es lo suficientemente larga (7 u 8 monómeros) ya puede actuar la glucógeno sintasa.

Síntesis de lactosa
La lactosa se puede sintetizar por la enzima lactosa sintasa y se forma a partir de UPD
galactosa y glucosa

Glucuronidación
Participa el UDP glucuronato, el ácido glucurónico oxidado.
El glucuronato se transfiere a moléculas toxicas, fármacos o moléculas endógenas que son
hidrofóbicas de forma que la adición de un ácido las hace más solubles y permite que se
puedan eliminar mediante la orina.
TEMA 17

Las grasas ingeridas están en forma de grandes partículas para facilitar su digestión se
emulsionan con las ales biliares de la bilis e la ganldula biliar. Forma micelas q las hace mas
solubles y mas accesibles.
Las lipasas inetstinales dl pancras degradan los triglicreido a monoaceilgliceroles
diacilggiliceroles, ………

Los triglicéridos se incorporan c otros lípidos de las dieta y otras porteinas, ese empaquetan
formando los quilomicrones
La lipoportienalipasa hidrozila grasas d WTF?
Para genera una res

Las grasas
Los fosoflipidos forman una micela con u interior hidrofóbico y una corteza polar. En la
superficie hay tmb colesterol, q es anfipático, y permite transportar el ester de colestreol q es
mas hidrofóbico
Quilomicrones mayor tamaño
Lipioproteinas de muy baja densidad VLDP
De baja densidad LDL
De lata densidad HDl menor taaño
Se diferencian en el tamaño densidad y composición

El contenido en proteínas, las apolipoproteínas y q tiene diferentes fubciones, la cantidad

aumenta desde los quilomicrines a las HDL, esto hace q aumente la densidad. La partucicula
baja de tamaño pro la composición es mayir, mas densidad. La cabtidad de colestrol y
fosoflipidos tmb va aumentando hasta la HDL y los trigliceridod disminuye desde HDL.
Los quilomicrones son mjy ricos en trigiiceridos y menros contenid de colesterol, absroben o
empaquetab los yrigliceridos de la dieta çç
Ç

Los quilomicrones se generan en el intetsino y empaquetan las gradsas de la dieta pasan a linfa
y luego a acapilares………… quilomivcrones remanentes descragados de grasas y son
reabsorbidos por el hígado y aprovecha los lípidos residuales, colesterol de la dieta,
fosoflipidso, proteínas…… esta via de entrada de colestreol al hígado es una va exógena de
transporte y transporta colesterol de la dieta al hígado
Las VLDL se sintetizan a nivel del hígado e incorporan los lípidos q se sientetizan en el hígado y
lo trabsportan a la linfa --< sangre y en tejidso erifericos activan a una lispasa q degragdn las
garsas y absorbem los ácidos grasos, quedan las remanentes y my ricos en lípidos y spasan a
llamerse IDL, densidad media y sigue dos vías q no me da tiempo a escribir ruta endogena de
colesterol
Las HDL se generan a nivel del hígado principalmente se liberan en sangre y lo q hace es
alimentar a los tejidos periféricos recogen el colesterol, el exceso, q las lleva de vuelta al
hígado, ruta de trasporte inverso de colesterol.

Tema 18

Vías de entrada de la dieta

Digestion de porteinas de la dieta exogebas

A través del proceso de digestion suplen de mainoacidos libres o péptidos muy cortos q se
absorben a nivel inetstinal.

Las porteasas son enzimas q cortan las porteinas en zonas esecificas de la cadena y solo hacen
la degradación de porteinas y son zimógenos

Ña digetsion comienza en el sestomago donde hay unas concdicones acidas q activa a la

pepsina (inactiva pepsimigeno) q comienza la degradación de protiensa y las rompe en trozos
mas epqueños,

Una vez que llega al diuodeno la proteina, las secreciones del pancreas, neutraliza el acido del
estomago con el bicarbonato y secerta diferenets zimógenos (precursores inactivos) entreellos
el trpsmogeno q cuando se actia es la tripsina a nivel intestinal se ctiva por una
enteropepsinasa y esta activa rompe otras zimógenos q ropen aals proteínas mucho mas
pequelos hasta hacerlso mas pequeños por mas enzimas hasta que pueden ser absorbidos por
las células de l mucosa inetstinal por transportadores específicos de donde pasan a sanrge y
primero llegan al hígado