Fentanyyli



Fentanyyli
Systemaattinen (IUPAC) nimi
N-(1-(2-fenyylietyyli)-4-piperidinyyli)-N-fenyyli-propanamidi
Tunnisteet
CAS-numero	437-38-7
ATC-koodi	N01AH01
PubChem CID	3345
DrugBank	APRD00347
Kemialliset tiedot
Kaava	C₂₂H₂₈N₂O
Moolimassa	336,471 g/mol
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste	87,5 °C
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	92 % (transdermaalinen) 50 % (bukkaalinen)
Proteiinisitoutuminen	80–85 %
Metabolia	hepaattinen, pääasiallisesti CYP3A4
Puoliintumisaika	7 tuntia (vaihteluväli 3–12 tuntia)
Ekskreetio	Virtsa
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	C(US)
Reseptiluokitus	Schedule II(US)
Riippuvuusalttius	Kohtalainen - Korkea
Antotapa	Transdermaalinen, Intramuskulaarinen, Intravenoosinen, Transmukosaalinen, Sublinguaalinen, Bukkaalinen

Fentanyyli (1-fenetyyli-4-N-propionyylianilinopiperidiini) on täyssynteettinen opioidi,^[1] joka syntetisoitiin ensimmäisen kerran Belgiassa 1950-luvun lopulla. Se on vahvuudeltaan noin sata kertaa morfiinia vahvempaa.^[2] Fentanyyli esiteltiin 1960-luvulla kipulääkkeenä lääkenimellä Sublimaze. Suomessa fentanyyliä myydään valmistenimillä Abstral, Durogesic, Effentora, Fentanyl, Fentanyl Hameln, Fentanyl Hexal, Fentanyl Kalceks, Fentanyl Ratiopharm, Fentanyl Sandoz, Fentanyl Stada, Instanyl, Matrifen ja PecFent.^[3]^[4]

Fentanyylia käytetään nykyisin kipulääkkeenä erityisesti anestesian yhteydessä. Nukutuksessa ei tarvita niin syvää narkoosia, kun fentanyylillä estetään kivun tunne.^[5] Fentanyylin LD50-arvo on 3,1 mg/kg rotilla ja 0,03 mg/kg apinoilla. Ihmisen LD50-arvoa ei tunneta, mutta Euroopan huumeseurantakeskus EMCDDA kertoo,^[6] että ihmiselle tappava annos on noin 2 mg, eli n. 400 nanogrammaa millilitrassa verta. Paikallispuudutuksessa käytetään 1–2 ng/ml:n annostusta ja anestesiassa fentanyyliä annostus on noin 10–20 ng/ml.

Durogesic on laastarimuodossa oleva fentanyylivalmiste. Sitä määrätään erittäin voimakkaisiin kroonisiin kiputiloihin, esimerkiksi leikkauksien jälkeen tai syöpäsairaille. Laastarin vaikutusaika on noin 72 tuntia. Fentanyyliä voidaan annostella myös hengitysteitse aerosolina.^[7]

Haittavaikutukset

Fentanyylin pitkäaikaiskäyttö johtaa naisilla estrogeenierityksen heikkenemiseen.^[8]

Väärinkäyttö

Päihdekäyttö alkoi 1970-luvulla aineeseen käsiksi pääsevien keskuudessa. Fentanyyli on kymmeniä kertoja heroiinia vahvempaa, vaikutus alkaa välittömästi aineen nauttimisesta ja vaikutukset kestävät alle tunnin.

Fentanyyliä sisältävän laastarin nieleminen voi johtaa lähes välittömään yliannostukseen ja kuolemaan.^[9] Myös käytetyt laastarit ovat vaarallisia.^[10] Väärinkäyttäjät myös imeskelevät niitä, jolloin vaikuttava aine kulkeutuu limakalvojen kautta nopeammin aivoihin.^[5]

Väärinkäytössä fentanyyli on erittäin helposti hengenvaarallista ennen kaikkea sen hengitystä lamaavan vaikutuksen vuoksi.^[10] Fentanyylillä on euforisoiva vaikutus ja yliannostuksen vaara on suuri. Yleensä fentanyyliä käytetään suonensisäisesti, mutta myös polttaminen ja nuuskaaminen onnistuvat. Aineen huumekäyttöön liittyy myös muiden huumaavien aineiden nauttimista, jolla pyritään tehostamaan yhteisvaikutusta.^[5]

Yhdysvalloissa fentanyylin käyttö dopingaineena laukkahevosilla aiheutti suuren kohun vuonna 1976. Satojen hevosten virtsatesteistä löytyi fentanyyliä, ja positiivisen tuloksen saaneista hevosista suurin osa oli kotoisin itärannikolta. Kivun lievityksen lisäksi fentanyyli on voimakas stimulantti hevosille. Hevosten saavutukset hylättiin ja omistajat saivat sakkoja tai hyllytettiin.^[11]

Johdannaiset

Fentanyylillä on useita johdannaisia, joilla ei ole lääketieteellistä käyttöä. Ne kaikki ovat kiellettyjä huumeita:^[12]

Alfametyylifentanyyli: Huumekauppanimi ”China White”.
Alfa-metyylitiofentanyyli
Asetyyli-alfa-metyylifentanyyli: Alfametyylifentanyylin kaltainen, ollut myynnissä 1980-luvulla.
Beeta-hydroksifentanyyli: Ollut myynnissä 1980-luvulla ennen kokonaisten huumeryhmien kerralla säätöä laittomiksi USA:ssa.
Beeta-hydroksi-3-metyylifentanyyli: Tehokkaimpia tunnettuja opioideja. 28 kertaa fentanyyliä voimakkaampi kivunlievittäjä, 6 300 kertaa morfiinia tehokkaampi.^[13]
Furanyylifentanyyli
3-Metyylifentanyyli: 3-MF. Voimakkaimpia laajasti huumemarkkinoilla esiintyneitä huumeita. Muodosta riippuen 500 – 6 000 kertaa morfiinia voimakkaampi huume. Mahdollisesti Kolokol-1 -kemiallisen aseen ainesosa.
3-Metyylitiofentanyyli: Myyty laajasti huumemarkkinoilla 1980-luvulla.
Para-fluorofentanyyli
Tiofentanyyli: Myyty laajasti huumemarkkinoilla 1980-luvulla.

Johdannaisten rakenteita:

Fentanyylijohdannaisia
Alfametyylifentanyyli	Alfa-metyylitiofentanyyli	Asetyyli-alfa-metyylifentanyyli	Beeta-hydroksifentanyyli	Beeta-hydroksi-3-metyylifentanyyli
3-Metyylifentanyyli	3-Metyylitiofentanyyli	Para-fluorofentanyyli	Tiofentanyyli

Lähteet

Koulu.M, Tuomisto.J: Farmakologia ja Toksikologia. Kustannus Oy Medicina, 2007, 7.p. ISBN 978-951-97316-2-9
Henderson GL. Designer Drugs: Past History and Future Prospects. Journal of Forensic Sciences 1988

Viitteet

↑ Erittäin vahva opioidi tappaa ihmisiä Yhdysvalloissa – Mikä pitää huumeen poissa Suomesta? 22.10.2023. Helsingin Sanomat. Viitattu 22.10.2023.
↑ 100 μg of fentanyl = 10 mg of morphine
↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N02AB03 Fimea.
↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N01AH01 Fimea.
↑ ^a ^b ^c Fentanyyli on petollinen27.7.2010 Viitattu 28.7.2010
↑ Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus, Fentanyyli-sivu Fentanyl drug profile. 27.8.2020. Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus EMCDDA. (englanniksi)
↑ Lin, Rongbo ym.: Inhaled fentanyl aerosol through a drug-device combination for breakthrough cancer pain: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Clinical Oncology, 29.5.2024, 42. vsk, nro 16. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e24058 (englanniksi)
↑ Is Treating Your Pain Depleting Your Sex Hormones? | ARUP Laboratories www.aruplab.com. Viitattu 26.9.2021. (englanniksi)
↑ Tappavan huumelaastarin myyneelle diilerille syytteet. Iltalehti 2010.
↑ ^a ^b DUROGESIC Lääkeinfo.fi
↑ Scandal in horse racing
↑ Valtioneuvoston asetus huumausaineina pidettävistä aineista
↑ Guo, G. W.; He, Y.; Jin, W. Q.; Zou, Y.; Zhu, Y. C.; Chi, Z. Q. (2000). "Comparison of physical dependence of ohmefentanyl stereoisomers in mice". Life sciences 67 (2): 113–120.

Aiheesta muualla

DUROGESIC Pakkausseloste
Fentanyl-Hameln Pakkausseloste / Käyttöohje
Human Metabolome Database (HMDB): Fentanyl (englanniksi)
Toxin and Toxin Target Database (T3DB): Fentanyl (englanniksi)
KEGG: Fentanyl (englanniksi)
Bristol University School of Chemistry, Molecule of the Month: Fentanyl (englanniksi)
Wikiuutisissa on aiheeseen liittyvä uutinen: Yhdysvalloissa tehtiin ennätyksellinen huumetakavarikko

Kipulääkkeet eli analgeetit

Tulehduskipulääkkeet	asetyylisalisyylihappo \| deksibuprofeeni \| diflunisaali \| diklofenaakki \| etorikoksibi \| flurbiprofeeni \| ibuprofeeni \| indometasiini \| ketoprofeeni \| ketorolaakki \| mefenaamihappo \| meloksikaami \| naprokseeni \| parekoksibi \| piroksikaami \| propyfenatsoni \| rofekoksibi \| selekoksibi \| sulindaakki \| tolfenaamihappo \| valdekoksibi
Opioidit	alfentaniili \| buprenorfiini \| dekstropropoksifeeni \| dihydrokodeiini \| endorfiini \| etyylimorfiini \| fentanyyli \| heroiini \| hydrokodoni \| hydromorfoni \| karfentaniili \| kodeiini \| metadoni \| morfiini \| nalbufiini \| oksikodoni \| oksimorfoni \| pentatsosiini \| petidiini \| propoksifeeni \| remifentaniili \| sufentaniili \| tebaiini \| tilidiini \| tramadoli
Muut	parasetamoli \| kannabinoidit (lääkekannabis)

Psykoaktiiviset aineet farmakologisen luokituksen mukaan järjestettynä

Kaavio	Selitteet
STIMULANTIT Sympatomimeettiset amiinit Psykomotoriset stimulantit Amfetamiinit Katinoni (Khat) Metyylifenidaatti Kokaiini Aminoketonit Bupropioni Dietyylipropioni SSRI:t Fluoksetiini Fluvoksamiini Paroksetiini Sertraliini MAOI:t TCA:t TeCA:t Maprotiliini Mirtatsapiini Tratsodoni Efedriini Pseudoefedriini Metyyliksantiinit Kofeiini Teofylliini Teobromiini ANTIPSYKOOTIT Epätyypilliset antipsykootit Klotsapiini Risperidoni Olantsapiini Ketiapiini Sulpiridi Tsiprasidoni Tyypilliset antipsykootit Haloperidoli Flupentiksoli Tioridatsiini Klooripromatsiini Pimotsidi Perfenatsiini CBD Kolinergit Nikotiini Betelpähkinä Muskariini Atomoksetiini DEPRESSANTIT Sedatiivit Hypnootit Etanoli Eetteri Barbituraatit Kloroformi Kloraalihydraatti Metakvaloni GHB Bentsodiatsepiinit Alpratsolaami Diatsepaami Flunitratsepaami Tematsepaami Loratsepaami Narkoottiset analgeetit Oopiumi Kodeiini Morfiini Heroiini Oksikodoni Hydrokodoni Metadoni Fentanyyli Psykedeelit Kannabis THC MDMA MDA MDEA Meskaliini DOM LSD Psilosybiini AMT DMT Ibogaiini Dissosiatiivit Typpioksiduuli Ketamiini DXM Tiletamiini PCP Salvinoriini A Iboteenihappo Muskimoli Deliriantit Dimenhydrinaatti Difenhydramiini Skopolamiini Atropiini HALLUSINOGEENIT	Primääriset ryhmät Stimulanttivaikutus korostuu vasempaan yläkulmaan päin mentäessä. Depressanttivaikutus korostuu oikeaan alakulmaan päin mentäessä. Hallusinogeenit ovat psykedeelisiä vasemmalla, dissosiatiivisia oikealla, huonommin vaikutuksiltaan ennakoitavissa alhaalla ja oikealla, ja voimakkaampia vaikutuksiltaan alhaalla. Antipsykoottiset ovat rauhoittavampia ja väsyttävämpiä oikealla. Sekundaariset ryhmät Stimulanttien ja psykedeelisten hallusinogeenien limittyminen – Primäärisillä psykedeeleillä on stimuloiva vaikutus. Depressanttien ja dissosiatiivisten hallusinogeenien limittyminen – Primäärisillä dissosiatiiveillä on depressoiva vaikutus. Stimulanttien ja antipsykoottien limittyminen – Modernit ei-väsyttävät masennuslääkkeet. Depressanttien ja antipsykoottien limittyminen – Vanhemmat väsyttävät masennuslääkkeet ja anksiolyytit. Tertiääriset ryhmät Stimulanttien, antipsykoottien ja depressanttien limittyminen – Esimerkki: nikotiinilla on molempien vaikutuksia. Stimulanttien, depressanttien ja hallusinogeenien limittyminen – Esimerkki: THC:llä on kaikkien kolmen ryhmän vaikutuksia. Stimulanttien, antipsykoottien ja hallusinogeenien limittyminen – empatogeenit eli entaktogeenit. Depressanttien, dissosiatiivisten hallusinogeenien ja antipsykoottien limittyminen. Kvartääriryhmä Kaikkien neljän luokan limittyminen (stimulantit, depressantit, hallusinogeenit ja antipsykootit) – Kannabis sisältää sekä THC:tä että CBD:tä ja sillä on kaikkien luokkien vaikutuksia. Luokitus kallistuu hallusinogeeneihin, koska THC on kannabiksen tärkein vaikuttava aine.

[1] Erittäin vahva opioidi tappaa ihmisiä Yhdysvalloissa – Mikä pitää huumeen poissa Suomesta? 22.10.2023. Helsingin Sanomat. Viitattu 22.10.2023.

[2] 100 μg of fentanyl = 10 mg of morphine

[3] Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N02AB03 Fimea.

[4] Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N01AH01 Fimea.

[uusisuomi-5] Fentanyyli on petollinen27.7.2010 Viitattu 28.7.2010

[6] Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus, Fentanyyli-sivu Fentanyl drug profile. 27.8.2020. Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus EMCDDA. (englanniksi)

[7] Lin, Rongbo ym.: Inhaled fentanyl aerosol through a drug-device combination for breakthrough cancer pain: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Clinical Oncology, 29.5.2024, 42. vsk, nro 16. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e24058 (englanniksi)

[8] Is Treating Your Pain Depleting Your Sex Hormones? | ARUP Laboratories www.aruplab.com. Viitattu 26.9.2021. (englanniksi)

[9] Tappavan huumelaastarin myyneelle diilerille syytteet. Iltalehti 2010.

[laakeinfo-10] DUROGESIC Lääkeinfo.fi

[11] Scandal in horse racing

[Finlexx-12] Valtioneuvoston asetus huumausaineina pidettävistä aineista

[13] Guo, G. W.; He, Y.; Jin, W. Q.; Zou, Y.; Zhu, Y. C.; Chi, Z. Q. (2000). "Comparison of physical dependence of ohmefentanyl stereoisomers in mice". Life sciences 67 (2): 113–120.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]