Voir la source de Dopamine

{{Voir homonymes|Dopamine (film)|Dopamine (chanson)}}

{{Infobox Chimie
| nom = Dopamine
| image = 
| image2 = 
| taille image = 220
| légende = [[Fichier:Dopamine2.svg|225px]]<br/>[[Fichier:Dopamine 3D spacefill.png|200px]]<br/>Molécule de dopamine.
<!-- Général -->
| DCI = 
| nomIUPAC = 4-(2-aminoéthyl)benzène-1,2-diol
| synonymes = oxytyramine <br />hydroxytyramine<br />intopine<br />3,4-dihydroxyphényléthylamine
| CAS = {{CAS|5|1|6|1|6}}
| EINECS = {{EINECS|2|0|0|1|1|0|0}}
| RTECS = 
| ATC = {{ATC|C01CA04}}
| DrugBank = DB00988
| PubChem = {{CID|681}}
| chEBI = 18243
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| SMILES = C1=CC(=C(C=C1CCN)O)O
| InChI = 1S/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7(10)8(11)5-6/h1-2,5,10-11H,3-4,9H2
| InChIKey = 
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| StdInChIKey = 
| apparence = poudre blanche à odeur distinctive
<!-- Propriétés chimiques -->
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
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}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->

La '''dopamine (DA)''' est un [[neurotransmetteur]], une [[molécule]] [[biochimie|biochimique]] qui permet la communication au sein du [[système nerveux]], et l'une de celles qui influent directement sur le comportement. La dopamine renforce les actions habituellement bénéfiques telles que manger un aliment sain, en activant le [[système de récompense|système de récompense/renforcement]]. Elle est donc indispensable à la survie de l'individu. Plus généralement, elle joue un rôle dans la [[motivation]] et la prise de risque chez les [[mammifère]]s, et donc chez l'être humain.

La dopamine affecte aussi l'appétence des insectes, notamment des [[drosophile]]s<ref>{{article| langue=en| auteur1=Thomas Riemensperger| auteur2=Guillaume Isabel| auteur3=Hélène Coulom| auteur4=Kirsa Neuser| auteur5=Laurent Seugnet| et al.=oui| date=27 décembre 2010| titre=Behavioral consequences of dopamine deficiency in the ''Drosophila'' central nervous system| périodique=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|PNAS]]| volume=108| numéro=2| pages=834-839| doi=10.1073/pnas.1010930108}}.</ref> et des [[Apis mellifera|abeilles domestiques]]<ref>{{Article| langue=en| titre=Food wanting is mediated by transient activation of dopaminergic signaling in the honey bee brain| auteur1=Jingnan Huang| auteur2=Zhaonan Zhang| auteur3=Wangjiang Feng| auteur4=Yuanhong Zhao| auteur5=Anna Aldanondo| et al.=oui| périodique=[[Science (revue)|Science]]| volume=376| numéro=6592| date=28 avril 2022| pages=508-512| doi=10.1126/science.abn9920}}.</ref>.

Cette molécule appartient au groupe des [[catécholamine]]s, et est issue de deux [[acide aminé|acides aminés]] [[tyrosine]] ou [[phénylalanine]]. Dans le [[système nerveux central]], elle active les [[récepteur dopaminergique|récepteurs dopaminergiques]] [[postsynaptique]]s et présynaptiques (autorécepteur D{{sub|2}}). Elle est principalement produite dans la [[substance noire]] et dans l'[[aire tegmentaire ventrale]]<ref name="fallon1978">Fallon J.H. and Moore R.Y. (1978), ''Catecholamine innervation of the basal forebrain. IV. Topography of the dopamine projection to the basal forebrain and neostriatum'', [[J. Comp. Neurol.]], Volume 180, Issue 3, p. 545-80</ref>, situées dans le [[mésencéphale]] (partie supérieure du [[tronc cérébral]]). Bien que la dopamine, avec la [[noradrénaline]] et la [[sérotonine]], soient très minoritaires dans le cerveau, puisque ensemble elles concernent moins de 1 % des neurones<ref>{{article
 | nom = Abrous, Nora et als 
 | titre = Tabac : comprendre la dépendance pour agir <br/>chap 5 : Effets de la nicotine sur la neurotransmission cérébrale
 | périodique = INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
 | année = janv 2004
 | pages =
 | url texte =http://www.ac-reunion.fr/fileadmin/rep_services/rep_caps/risques/risques-chimiques/tabac/effets-nicotine-neurotransmissioncerebrale.pdf
}}</ref>, elles jouent un rôle modulateur final essentiel des sorties motrices et psychiques.

C'est aussi une [[neurohormone]] produite par l'[[hypothalamus]]. Sa principale fonction [[hormonale]] est d'inhiber la libération de [[prolactine]] par le lobe antérieur de l'[[hypophyse]].

La dopamine est le précurseur de l'[[adrénaline]] et de la [[noradrénaline]]. Les personnes ayant un fort taux de dopamine auraient davantage tendance à poursuivre des conduites dites « à risque » ou à rechercher ces situations (dont l'usage de stupéfiants, les jeux de hasard ou les paris). En effet, des résultats scientifiques ayant mesuré le taux de dopamine ont montré que les sujets qui avaient le plus fort désir de vivre de nouvelles expériences excitantes avaient à la fois plus de dopamine dans le cerveau et plus de régions du cerveau où la dopamine était active<ref>[http://www.sciencedaily.com/releases/2010/02/100201171517.htm New Brain Research: Hunger for Stimulation Driven by Dopamine in the Brain], ''[[Science Daily]]'', {{1er}} février 2010, étude publiée dans les ''[[Proceedings of the National Academy of Sciences]]''</ref>.

== Sémantique ==
Elle est nommée « dopamine » car c'est une [[monoamine]] dont le précurseur direct est le 3,4-dihydroxyphénylalanine (dit ''[[L-DOPA]]'').

== Historique ==
Sa fonction de neurotransmetteur a été découverte en [[1958]] par [[Arvid Carlsson]] et [[Nils-Åke Hillarp]] au Laboratoire de pharmacologie du Conseil national cardiologique de [[Suède]]. Arvid Carlsson a reçu en 2000 le [[prix Nobel]] de physiologie ou médecine pour avoir démontré que la dopamine n'est pas seulement un précurseur de la norépinéphrine ([[noradrénaline]]) et de l'épinéphrine ([[adrénaline]]), mais également un neurotransmetteur. Au début des [[années 2000]], [[Nora Volkow|Nora D. Volkow]] a mis en évidence le rôle de la dopamine dans les [[addiction]]s.

La dopamine a été synthétisée pour la première fois en [[1910]] par [[George Barger]] et James Ewens (au Wellcome Laboratories, à Londres)<ref>{{Lien web|titre=L-DOPA et Dopamine - Société Chimique de France|url=https://new.societechimiquedefrance.fr/produits/l-dopa-et-dopamine/|site=www.societechimiquedefrance.fr|consulté le=2018-02-20}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Stanley|nom1=Fahn|titre=The history of dopamine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: Dopamine and Levodopa in the Treatment of PD|périodique=Movement Disorders|volume=23|numéro=S3|date=2008|doi=10.1002/mds.22028|lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.22028|consulté le=2022-11-09|pages=S497–S508}}</ref>.

== Métabolisme de la dopamine ==
[[image:Dopamine metabolisme.png|thumb|left|Métabolisme de la dopamine.]]
[[image:Synapse dopaminergique.png|thumb|Synapse dopaminergique (d'après Landry<ref name=landry/>).]]
La dopamine est synthétisée dans les neurones à partir de la [[tyrosine]] d'origine circulante. La réaction est assurée par deux [[enzyme]]s : la [[tyrosine hydroxylase]] (TH), une enzyme limitante contrôlant la production de [[DOPA|L-DOPA]], puis par la [[DOPA-décarboxylase]] (DDC)<ref name=landry>{{Ouvrage|langue=en|auteur1=Yves Landry|auteur2=Jean-Pierre Gies|titre=Pharmacologie : des cibles vers l'indication thérapeutique : cours et exercices corrigés|lieu=Paris|éditeur=[[Éditions Dunod|Dunod]]|collection=Sciences sup : cours et exercices corrigés|année=2009|pages totales=531|isbn=978-2-10-052888-2|oclc=470560328|bnf=42000273}}</ref> assurant la décarboxylation de cette dernière pour donner la dopamine.

Après avoir été produite dans le [[cytoplasme]] des terminaisons axonales, la dopamine est chargée dans des [[vésicule synaptique|vésicules synaptiques]] par un transporteur VMAT-2. À l'arrivée d'un potentiel d'action, les vésicules libèrent leur contenu dans le milieu extracellulaire par [[exocytose]].

La dopamine libérée dans le milieu extracellulaire se lie en partie aux récepteurs dopaminergiques [[Récepteur métabotrope|métabotropes]] se trouvant sur la cellule [[Synapse|postsynaptique]] et transmet ainsi le signal neuronal par [[transduction de signal|transduction]]. Environ 80 % de la dopamine libérée est recapturée par les neurones dopaminergiques via le transporteur membranaire sélectif de la dopamine (dopamine transporter ou DAT). Cependant, au niveau du [[cortex préfrontal]], où l'expression des DAT est très faible, la dopamine est recapturée par les neurones [[Noradrénaline|noradrénergiques]] via le transporteur NET<ref name=dunlop>{{article
 | nom = Dunlop BW, Nemeroff CB.
 | titre = The role of dopamine in the pathophysiology of depression.
 | périodique = Arch Gen Psychiatry.
 | volume =64
 | numéro =3
 | année = 2007
 | pages =327-37
 | url texte =http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/reprint/64/3/327
}}</ref>.

La dégradation de la dopamine s'opère soit dans le milieu extracellulaire par une [[ectoenzyme]], la catécholamine-''O''-méthyltransférase (COMT), soit à l'intérieur du neurone par des enzymes [[Mitochondrie|mitochondriales]], les [[monoamine oxydase]]s A et B (MAO). La première voie produit de l'[[:en:Homovanillic acid|acide homovanillique]] (HVA) et la seconde, de l'acide dihydroxyphénylacétique (DOPAC). La mesure du taux de ces deux métabolites dans le liquide céphalorachidien peut donner un index indirect de l'activité des neurones dopaminergiques centraux.

== Récepteurs dopaminergiques ==
À la puberté, les récepteurs de la dopamine augmentent plus rapidement chez les garçons que chez les filles. On connaît actuellement cinq types de récepteurs de la dopamine, encodés par cinq gènes différents. Ce sont tous des récepteurs métabotropes, également appelés [[récepteurs couplés aux protéines G]] (RCPG), formés par des protéines comportant sept hélices transmembranaires. Ils sont classés en deux familles suivant la nature de la protéine G à laquelle ils sont couplés :
* la famille des récepteurs de type D<sub>1</sub>, comprenant les sous-types D<sub>1</sub> et D<sub>5</sub>, couplés à la protéine G<sub>s</sub> qui augmente l'activité de l'[[adénylate cyclase]] ;
* la famille des récepteurs de type D<sub>2</sub>, comprenant les sous-types D<sub>2</sub>, D<sub>3</sub>, D<sub>4</sub>, couplés à la protéine G<sub>i</sub> qui diminue l'activité de l'[[adénylate cyclase]].
Contrairement aux [[Récepteur ionotrope|récepteurs ionotropes]], qui sont rapides, les récepteurs couplés aux protéines G réagissent ''lentement'' et le plus souvent ne produisent pas de courants postsynaptiques mesurables (du moins ''in vitro''). Ils sont là pour moduler l'activité des neurones postsynaptiques en modifiant leur excitabilité et donc leur mode de traitement de l'information<ref name=missale>{{article
 | nom = Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG.
 | titre = Dopamine receptors: from structure to function. 
 | périodique = Physiol Rev.
 | volume =78
 | numéro =1
 | année = 1998
 | pages =189-225
}}</ref>.

{| border="1" cellpadding="3" cellspacing="0" style="text-align:center"
|-bgcolor=#FEFED2
|colspan=6|Localisation des récepteurs dopaminergiques (d'après Landry et Gies<ref name=landry/> 2009)
|---
|
|colspan=2|Famille de type D<sub>1</sub>
|colspan=3|Famille de type D<sub>2</sub>
|----
|
|{{coloré|#6600ff|D<sub>1</sub>}}||{{coloré|#6600ff|D<sub>5</sub>}}||{{coloré|#01d758|D<sub>2</sub>}}||{{coloré|#01d758|D<sub>3</sub>}}||{{coloré|#01d758|D<sub>4</sub>}}
|-----------
|Protéine G||G<sub>s</sub>||G<sub>s</sub>||G<sub>i</sub>||G<sub>i</sub>||G<sub>i</sub>
|---
|Localisation centrale||striatum, noyau accumbens, [[Tubercule olfactif|tubercules olfactifs]], cortex||hippocampe, hypothalamus||striatum, substance noire, noyau accumbens, tubercules olfactifs, cortex||tubercules olfactifs, noyau accumbens||amygdale, cortex, hippocampe
|--------
|Localisation périphérique||artères, rein, tractus digestif||artères, rein, tractus digestif||terminaisons synaptiques, système nerveux entérique, area postrema, hypophyse||rein, area postrema||rein, cœur
|-
|}

Quand les récepteurs de sous-types D<sub>1</sub> et D<sub>5</sub> de la première famille sont activés par la liaison d'un [[agoniste (biochimie)|agoniste]], ils induisent la formation d'[[Adénosine monophosphate cyclique|AMP cyclique]] par activation de l'[[adénylate cyclase]] par l'intermédiaire de la protéine G<sub>s</sub>. La cascade de réactions qui s'ensuit mène souvent à une augmentation de l'excitabilité cellulaire.

Ces récepteurs ont une localisation [[Dendrite|somatodendritique]] dans le système nerveux central. Ils sont fortement exprimés par le [[striatum]], le [[noyau accumbens]], les [[Tubercule olfactif|tubercules olfactifs]], le [[cortex cérébral]], l'[[hypothalamus]], le [[thalamus]], et la ''pars reticulata'' de la [[substance noire]]. Le récepteur D<sub>5</sub>, dont l'affinité pour la dopamine est 10 fois supérieure à celle du récepteur D<sub>1</sub>, se trouve essentiellement dans l'[[Hippocampe (cerveau)|hippocampe]] et l'hypothalamus.

Au niveau périphérique, l'activation des récepteurs de la famille D<sub>1</sub>, présents dans les cellules musculaires lisses vasculaires, entraînent une ''[[vasodilatation]]''.

Les récepteurs dopaminergiques de type D<sub>2</sub> comportent les sous-types D<sub>2</sub>, D<sub>3</sub>, D<sub>4</sub> et leurs isoformes. Ils réagissent différemment à la liaison de la dopamine puisque la protéine G<sub>i</sub> à laquelle ils sont couplés induit une diminution du taux d'AMP cyclique et donc de l'activité PKA. Cette voie de signalisation mène souvent à une activation de canaux potassiques à rectification entrante, à une ''hyperpolarisation'' au niveau postsynaptique, à une baisse de l'excitabilité cellulaire et à une diminution de la libération de neuromédiateur (par inhibition de l'exocytose) au niveau présynaptique.

Au niveau central, ces récepteurs sont principalement localisés dans le striatum, la ''pars compacta'' de la substance noire, l'[[aire tegmentaire ventrale]], le noyau accumbens, les tubercules olfactifs et le [[cortex cérébral]].

== Voies de projections dopaminergiques ==
Dans le [[système nerveux central]], la dopamine joue un rôle complexe et intervient dans diverses fonctions importantes telles que le comportement, la [[cognition]], les fonctions motrices, la motivation, les récompenses, le sommeil ou la mémorisation. La dopamine est principalement synthétisée et libérée par des populations de neurones très restreintes situées dans la [[substance noire]] (SN) et dans l'aire tegmentaire ventrale qui ont pour cible majeure diverses structures cérébrales appartenant au système des [[ganglions de la base|noyaux de la base]]. Les noyaux de la base sont des structures sous-corticales comprenant différents noyaux ([[striatum]], [[globus pallidus]], [[noyau sous-thalamique]]). Le [[striatum]] qui représente le premier relais du système et la cible principale des projections dopaminergiques se divise en deux composantes : ventrale et dorsale.

De nombreuses études<ref>{{Ouvrage|langue=en|prénom1=Bertha|nom1=Madras|auteur2=C. Colvis|auteur3=J.D. Pollock|auteur4=JL Rutter|auteur5=D. Shurtleff|auteur6=M. von Zastrow|et al.=oui|titre=The cell biology of addiction|lieu=Cold Spring Harbor, N.Y|éditeur=Cold Spring Harbor Laboratory Press|année=2006|pages totales=465|isbn=978-0-87969-753-2|oclc=61115489|lire en ligne=http://www.worldcat.org/title/cell-biology-of-addiction/oclc/61115489/viewport}}</ref> ont mis en évidence trois grandes voies de projection ascendantes du [[mésencéphale]] : la voie nigrostriée, la voie mésolimbique et la voie mésocorticale.

=== Voie nigrostriatale ou nigrostriée ===
{{Centrer|{{surligné|#A9EAFE|SN ''pars compacta'' → Striatum dorsal (N.C., putamen)}}}}
[[Image:Connexion corticostriee.jpg|thumb|right|Voie nigrostriée dopaminergique, à la différence de la connexion cortico striée glutamatergique excitatrice (d'après Purves {{et al.}} Neurosciences).]]
Les neurones dopaminergiques de la ''pars compacta'' de la [[substance noire]] projettent majoritairement dans la partie supérieure du [[striatum]], constituée du [[noyau caudé]] et du [[putamen]]. La voie nigrostriée représente 80 % des neurones dopaminergiques centraux<ref name=landry/>. Ce réseau constitue un système modulateur des [[Aire motrice|aires corticales motrices]] et intervient dans le phénomène de ''contrôle des fonctions motrices''<ref name="houk1995">Houk J.C. and Wise S.P. (1995), ''Distributed modular architectures linking basal ganglia, cerebellum, and cerebral cortex: their role in planning and controlling action'', Cereb. Cortex. 5, 95-110.</ref>. La [[maladie de Parkinson]] est une maladie dont la cause est la dégénérescence du groupe de [[neurone]]s produisant la dopamine dans la [[substance noire]]. L'administration du précurseur [[L-DOPA]] qui, contrairement à la dopamine, peut traverser la [[barrière hémato-encéphalique]], ralentit la progression de la maladie, car le cerveau transforme cette substance en dopamine.
{{Clr}}

=== Voie mésolimbique (mésencéphale → système limbique) ===
{{Centrer|{{surligné|#A9EAFE|ATV → striatum ventral (N. Accumbens), septum, amygdale, hippocampe}}}}
{{article détaillé|voie méso-limbique}}
[[Image:Mesolimbic mesocortical pathway.png|thumb|left|Voie mésolimbique (en rouge) et voie mésocorticale (en mauve), sur une coupe sagittale médiane du cerveau humain.]]
Les projections dopaminergiques qui trouvent leur origine dans l'aire tegmentaire ventrale (ATV) (également appelée [[aire tegmentale ventrale]]) du [[mésencéphale]] ont pour cible la région ventrale du striatum, appelée également [[noyau accumbens]] ou nucleus accumbens, la [[stria terminalis]], les tubercules olfactifs, le [[septum (neuroanatomie)|septum]], l'[[amygdale (cerveau)|amygdale]], l'[[Hippocampe (cerveau)|hippocampe]]. Ce réseau neuronal, qui représente le [[système de récompense|système de récompense / renforcement]] participe au contrôle des processus motivationnels et de récompense et est impliqué dans les phénomènes de dépendance et d'[[addiction]]<ref name="nestler2001">Nestler E.J. (2001), ''Molecular basis of long-term plasticity underlying addiction'', Nat. Rev. Neurosci. 2, 119-128.</ref>. Par exemple, la [[cocaïne]] provoque une augmentation de dopamine dans les [[synapse|fentes synaptiques]] au niveau du noyau accumbens en inversant le fonctionnement du système de recapture de la dopamine. La [[nicotine]] provoque aussi une augmentation de la transmission dopaminergique. Toutes les substances psychoactives (cocaïne, [[amphétamine]], [[éthanol|alcool]], [[opiacé]]s) provoquent une augmentation des taux extracellulaires de dopamine dans le noyau accumbens (Di Chiara et al<ref>{{article
 | nom = DICHIARA G, IMPERATO A.
 | titre = Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats
 | périodique = Proc Natl Acad Sci USA
 | volume =85
 | année = 1988
 | pages =
}}.</ref> 1988). La dopamine est aussi impliquée dans la zone cérébrale non incluse dans la barrière hémato-encéphalique responsable du réflexe de [[vomissement]], ce qui explique l'effet antiémétique des [[neuroleptique]]s (antagonistes dopaminergiques).
{{Clr}}

=== Voie mésocorticale ===
{{Centrer|{{surligné|#A9EAFE|ATV → cortex frontal (gyrus cingulaire), temporal (gyrus entorhinal)}}}}
Cette voie est formée de neurones dopaminergiques de l'[[aire tegmentale ventrale]] (ATV) dont les axones projettent sur le cortex frontal et ventral, en particulier sur le [[gyrus cingulaire]] antérieur, l'[[gyrus parahippocampique|aire entorhinale]] et le [[cortex préfrontal]]. Elle joue un rôle dans la concentration et des fonctions exécutives comme la mémoire de travail<ref>{{article
 | nom = Charles B. Nemeroff 
 | titre = The role of dopamine in pathophysiology of depression
 | périodique = Arch Gen Psychiatry
 | volume =64
 | année = 2007
 | pages =
 }}</ref>.

Dans le [[système nerveux]] périphérique, elle joue le rôle d'[[analeptique]] circulatoire (stimulant des fonctions assurant la circulation sanguine).

=== Voie tubéroinfundibulaire ===
La dopamine joue aussi un rôle de [[neurohormone]] au niveau de l'axe hypothalamo-antéhypophysaire. Cette voie a son origine dans l'[[hypothalamus]] et projette sur l'éminence médiane où la dopamine est relâchée dans la veine porte antéhypophysaire. Elle inhibe la libération de [[prolactine]] par l'[[hypophyse]] antérieure.

La pratique régulière d'un sport permet d'augmenter la sécrétion naturelle de dopamine<ref>[http://www.santemagazine.fr/vous-etes-fatigue-bougez-a-28484,1,5,c,31.html Santé Magazine : Vous êtes fatigué ? Bougez !]</ref>.

La dopamine serait significativement impliquée dans le trouble déficitaire de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH), elle serait produite de manière irrégulière et provoquerait les symptômes du trouble. L'efficacité des psychostimulants serait alors basée sur leur effet dans le système dopaminergique<ref>{{Lien web |titre=Déficit de l’attention: une question de génétique et non d’éducation! |url=https://sante.lefigaro.fr/article/deficit-de-l-attention-une-question-de-genetique-et-non-d-education-/ |site=sante.lefigaro.fr |date=2016-11-04 |consulté le=2022-10-15}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |langue=fr |prénom=Pierre |nom=Laporte |titre=Les données neurochimiques |url=https://www.tdah-france.fr/Les-donnees-neurochimiques.html |site=HyperSupers - TDAH France |consulté le=2023-03-01}}</ref>.

== Agonistes et antagonistes ==
La dopamine ne passant pas la [[barrière hémato-encéphalique]], elle n'exerce que des effets périphériques lorsqu'elle est administrée par voie générale.

L'[[apomorphine]], un dérivé alcaloïdique de la morphine, sans action narcotique, est un puissant [[Agoniste (biochimie)|agoniste]] (activateur) des récepteurs dopaminergiques de type D{{Ind |1}} et D{{Ind |2}}, qui a l'avantage de passer la barrière hémato-encéphalique. Elle est indiquée :
*dans le traitement de la [[maladie de Parkinson]], par voie sous-cutanée. ''Apokinon,'' par perfusion sous-cutanée continue, exerce une action antiparkinsonnienne en activant les récepteurs de type D{{Ind |2}} striataux ;
*dans le traitement des dysfonctions érectiles, par [[voie sublinguale]] ;
*dans le traitement de certaines intoxications, comme émétique, par voie sous-cutanée (''Apokinon'').

{| border="1" cellpadding="3" cellspacing="0" style="text-align:center"
 |-bgcolor=#FEFED2
 | colspan=6 | ''Agonistes et antagonistes des récepteurs dopaminergiques'' (d'après Dunlop {{Et al.}}<ref name=dunlop/>)
 |---
 |
 | colspan=2 | Famille de type D{{Ind |1}}
 | colspan=3 | Famille de type D{{Ind |2}}
 |---
 |
 | {{coloré|#6600ff|''D{{Ind |1}}''}} || {{coloré|#6600ff|''D{{Ind |5}}''}} || {{coloré|#01d758|''D{{Ind |2}}''}} || {{coloré|#01d758|''D{{Ind |3}}''}} || {{coloré|#01d758|''D{{Ind |4}}''}}
 |---
 | ''Agoniste''
 | [[apomorphine]], SKF38893,[[fénoldopan]]|| apomorphine, chloro-PB
 | apomorphine, [[bromocriptine]], [[pergolide]], [[ropinirole]], rotigotine || apomorphine, [[cabergoline]], pergolide, [[pramipexole]] || apomorphine, PD 168077, quinpirole
 |---
 | ''Antagoniste''
 | SCH 23390 || SCH 23390 || [[chlorpromazine]], sulpiride || chlorpromazine || [[clozapine]]
 |-
|}

L'antagoniste SCH-23390 a permis de distinguer expérimentalement l'activation des récepteurs de type D{{Ind |1}} de ceux de type D{{Ind |2}}. La [[chlorpromazine]], à l'inverse, est plus affine pour les récepteurs de type D{{Ind |2}}. L'[[aripiprazole]], lui est un agoniste-antagoniste de ces récepteurs en fonction de la quantité de dopamine aux abords du récepteur : agoniste si pas assez de dopamine et antagoniste si trop.

La [[chlorpromazine]] (''RP 4560'', ''Largactil'') fut utilisée en 1951 par [[Henri Laborit]] dans le choc postopératoire, qui en décela le potentiel psychotrope<ref>{{Article|auteur1=Laborit|titre=Un nouveau stabilisateur végétatif, le 4560RP.|périodique=Presse Médicale n° 60|date=1952|pages=206}}</ref> et alerta les psychiatres [[Jean Delay (psychiatre, écrivain)|Jean Delay]] et [[Pierre Deniker]] (1952). Premier antipsychotique, son action a été analysée et détaillée par ces derniers en 1954, créant ainsi la classe des [[neuroleptique]]s<ref>{{Article|langue=fr|auteur1=Delay|auteur2=Deniker|titre=Utilisation en thérapeutique psychiatrique d'une phénothiazine d'action centrale élective (4560RP).|périodique=Annales de Médecine et de Psychologie.|date=1952|pages=110 - 112}}</ref>.

== Utilisation médicale ==
=== Comme médicament ===
En perfusion continue, c'est un tonique qui accélère le [[rythme cardiaque]]. Elle permet de maintenir la [[pression artérielle]] et le ''débit cardiaque'' chez les patients dans certains cas comme des [[Collapsus (médecine)|états de choc]]. À dose modérée, elle entraîne une [[vasoconstriction]] [[veine]]use aidant au maintien de la [[pression artérielle]]. Elle entraîne également une vasodilatation des [[artère]]s [[rein|rénales]] permettant de conserver une ''[[diurèse]]'' mais sans protection rénale démontrée<ref>Bellomo R, Chapman M, Finfer S, Hickling K, Myburgh J, [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673600034954 ''Low-dose dopamine in patients with early renal dysfunction: a placebo-controlled randomised trial''], Lancet, 2000;356:2139-2143</ref>. À plus forte dose, les effets sur la contraction [[cœur|cardiaque]] sont contrebalancés par la survenue d'une [[tachycardie]], voire de [[troubles du rythme cardiaque]]. Un dérivé, la [[dobutamine]], présentant de manière atténuée ces effets secondaires, est alors préférentiellement utilisé. Dans les états de [[choc (médecine)|choc]]s, son emploi tend à être supplanté par la [[noradrénaline]], cette dernière ayant des résultats meilleurs en termes de mortalité, tant dans les [[choc cardiogénique|chocs cardiogéniques]]<ref>De Backer D, Biston P, Devriendt J et al. [http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0907118 ''Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock''], N Engl J Med, 2010;362:779-789</ref> que [[choc septique|septiques]]<ref>De Backer D, Aldecoa C, Njimi H, Vincent JL, [http://journals.lww.com/ccmjournal/pages/articleviewer.aspx?year=2012&issue=03000&article=00003&type=abstract ''Dopamine versus norepinephrine in the treatment of septic shock: a meta-analysis''], Crit Care Med, 2012;40:725-730</ref>.

À dose contrôlée, l'apport d'un agoniste de la dopamine améliore plusieurs maladies dont la [[maladie de Parkinson]], le [[syndrome des jambes sans repos]] et les [[acouphène]]s<ref>{{Article |langue=anglais |auteur1=István Sziklai |auteur2=Judit Szilvássy |auteur3=Zoltán Szilvássy |titre=Tinnitus control by dopamine agonist pramipexole in presbycusis patients: A randomized, placebo‐controlled, double‐blind study † |périodique=Laryngoscope |date=23/03/2012 |lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/lary.21461 |pages=888-893 }}</ref>.

Elle fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'[[Organisation mondiale de la santé]] (liste mise à jour en avril 2013)<ref>[http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 WHO&nbsp;Model&nbsp;List&nbsp;of&nbsp;Essential&nbsp;Medicines, 18th&nbsp;list], avril 2013</ref>.

=== Sous forme de polydopamine ===
Des travaux dérivés de l'étude des protéines adhésives utilisées par les moules pour se fixer solidement et sous l'eau sur divers supports ont mené à découvrir en 2007 qu'une grande quantité de matériaux, s'ils sont placés dans une solution de dopamine au pH légèrement basique, se couvrent d'une fine couche de dopamine polymérisée (dite ''polydopamine'' <ref>''Mussel-Inspired Surface Chemistry for Multifunctional Coatings'' Haeshin Lee, Shara M. Dellatore, William M. Miller, Phillip B. Messersmith Science 19 October 2007: Vol. 318 no. 5849 pp.&nbsp;426–430 {{DOI|10.1126/science.1147241}}</ref>{{,}}<ref name=Dreyer>''Perspectives on poly(dopamine)'' Daniel R. Dreyer, Daniel J. Miller, Benny D. Freeman, Donald R. Paul and Christopher W. Bielawski Chem" ''Sci'' 2013, Advance Article {{DOI|10.1039/C3SC51501J}}</ref>). Cette couche peut se former sur des objets de grande taille comme sur des objets de taille nanométrique et elle possède des propriétés chimiques potentiellement extrêmement utiles qui ont motivé de nombreux travaux de recherche. Elles peuvent notamment être utilisées pour encapsuler des médicaments et les protéger de la lumière ou de sucs digestifs, ou encore pour qu'ils soient lentement et durablement relargués dans l'organisme. On envisage aussi d'utiliser ses propriétés adhésives pour « coller » des biocapteurs ou d'autres macromolécules biologiquement actives sur ou dans les organismes<ref name=Lynge>{{article |auteur=Lynge ME, van der Westen R, Postma A, Städler B |titre=Polydopamine—a nature-inspired polymer coating for biomedical science |journal=Nanoscale |volume=3 |numéro=12 |pages=4916–28 |date=décembre 2011 |pmid=22024699 |doi=10.1039/c1nr10969c |url=https://www.researchgate.net/publication/51742922_Polydopamine--a_nature-inspired_polymer_coating_for_biomedical_science/file/d912f50318c9e0c7bb.pdf}}</ref>.

== Traitements ==
Pour traiter des maladies à déficit dopaminergique, on a recours à plusieurs types de traitements, dont les neurostéroïdes comme le [[sulfate de déhydroépiandrostérone]] (SDHEA) à effet correcteur des altérations du système à dopamine dans le cas de l’encéphalopathie hépatique chronique à titre expérimental chez le rat<ref>{{en}} Omar El Hiba, Halima Gamrani Hicham Chatoui, Samir Ahboucha « Loss of tyrosine hydroxylase expression within the nigro-striato-cortical pathways in the cirrhotic rat: The possible restorative effect of the neurosteroid dehydroepiandrosterone sulfate » ''Acta Histochemica'' Available online 27 February 2013 {{DOI|10.1016/j.acthis.2013.01.006}}</ref>. Le [[cannabis]] peut être utilisé pour traiter certaines maladies à déficit dopaminergique : en effet, « ''l’élévation de la concentration de dopamine dans le noyau d’accumbens après une administration de [[THC]] [...] met en évidence l’action du THC de stimulation de la transmission dopaminergique ''»<ref>{{article
 | nom = Xavier Laqueille, Amine Benyamina, Mustapha Kanit, Alain Dervaux
 | titre = Aspects psychiatriques de la consommation de cannabis
 | périodique = ''L'Information Psychiatrique''
 | volume = 79
 | numéro = 3
 | année = mars 2003
 | pages = p.207-13
 | url texte = http://www.jle.com/fr/revues/ipe/e-docs/aspects_psychiatriques_de_la_consommation_de_cannabis__260602/article.phtml?tab=texte
}}</ref>.

=== Molécules agissant sur le phénomène de recapture de la dopamine ===
On classe dans ce groupe les [[tricyclique]]s, qui inhibent les transporteurs d'amines de la membrane pré-synaptique. Les tricycliques ne sont pas spécifiques du transporteur de dopamine (DAT), ils inhibent aussi les transporteurs de la [[sérotonine]], la [[noradrénaline]]{{etc.}}

=== Les molécules agissant sur le phénomène de dégradation synaptique de la dopamine ===
On classe dans ce groupe les [[Inhibiteur des monoamine oxydases|IMAO]], inhibiteurs de la [[monoamine oxydase]] (MAO).

L'étude des [[Mésange charbonnière|mésanges charbonnières]] vient confirmer les études de {{Qui |Bart Kempenaers}}, qui évoquait le fait qu'une augmentation de [[Concentration molaire|concentration]] en [[Récepteur (biochimie)|récepteur]] D4 de la dopamine dans le [[cerveau]] allait de pair avec un accroissement de curiosité chez l'animal<ref>{{en}} « Drd4 gene polymorphisms are associated with personality variation in a passerine bird » ''Proc Biol Sci''. 2007;274(1619):1685–91. {{PMID|17472912}}</ref>.

== Relation entre dopamine et effet placebo ==
Une relation dose-effet a été confirmée entre dopamine et [[effet placebo]]<ref name=Placeb2012>Kathryn T. Hall, Anthony J. Lembo, Irving Kirsch, Dimitrios C. Ziogas, Jeffrey Douaiher, Karin B. Jensen, Lisa A. Conboy, John M. Kelley, Efi Kokkotou, Ted J. Kaptchuk (2012), [http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0048135  Catechol-O-Methyltransferase val158met Polymorphism Predicts Placebo Effect in Irritable Bowel Syndrome] ; > PLoS ONE doi:10.1371/journal.pone.0048135 2012-10-23</ref> en 2012 par une étude qui a conclu à une différence individuelle de réponse aux [[Placebo (pharmacologie)|placébo]]s, en partie en raison de facteurs [[génétique]]s, lesquels pourraient donner lieu à la création d’un [[marqueur génétique]] relatif à cette « sensibilité », qui devrait à l’avenir être mieux pris en compte dans les stratégies [[thérapeutique]]s, la distribution des soins et la conception des [[essais cliniques]]<ref name=Placeb2012/>.

Les essais cliniques impliquent en effet des tests en double aveugle pour les nouvelles molécules candidates à être de nouveaux médicaments, contre des placebos. Les résultats seront plus clairs et statistiquement plus significatifs avec des patients insensibles à l’effet placébo<ref name=Placeb2012/>.

Le gène en cause est le gène COMT (catéchol-''O''-méthyltransférase). Il avait déjà été repéré dans le traitement de la [[douleur]] et de nombreuses affections ([[maladie de Parkinson]]) ainsi que dans le ''{{Citation|comportement de confirmation de nouvelles informations selon nos [[croyance]]s}}''<ref name=Placeb2012/> ;

L’activation de ce gène modifie la production de dopamine. La dopamine participe aux voies neuronales impliquées dans l’anticipation (qui est en jeu dans l’[[effet placebo]]<ref name=Placeb2012/>).

Ce gène COMT conditionne ainsi l'ampleur de la réponse au placebo pour chaque individu. Il existe un [[allèle]] ''Met'' et un allèle ''Val'' pour ce gène, caractérisés selon que le [[codon]] 158 de leur séquence code une [[méthionine]] ou une [[valine]]. Le [[cortex préfrontal]] des personnes disposant de deux allèles ''Met'' semble produire 3 à 4 fois plus de dopamine que chez les porteurs de deux allèles ''Val''. Or, le cortex préfrontal est la zone du cerveau associée à la [[cognition]], à l'expression de la [[personnalité]], à la [[prise de décision]] et au [[comportement social]]<ref name=Placeb2012/>. Cette découverte renforce l’importance du rôle de la dopamine dans le cerveau. Elle confirme aussi l’influence de l'environnement médical et clinique (incluant la [[relation médecin-patient]]) dans les soins pour les patients sensibles à l’effet placebo<ref name=Placeb2012/>.

Chez des patients atteints du [[syndrome du côlon irritable]], expérimentalement soumis à des médicaments habituels ou à un placebo, ce dernier était d’autant plus efficace ([[fonction linéaire]] « effet-dose ») que la disponibilité de dopamine était élevée chez les patients, en lien avec leur profil génétique. ''{{Citation| En particulier, les patients « à double Met » (Met/Met) montrent une amélioration de leurs symptômes avec placebo par rapport aux patients « à double Val » (Val/Val)}}'' <ref name=Placeb2012/>.

== Origine naturelle ==
Outre son rôle de neurotransmetteur, la dopamine (dérivée d'un [[pyrocatéchol]]) est une molécule naturelle que l'on retrouve dans certaines des protéines sécrétées par les moules marines. Ces dernières s'avèrent être très riches en motifs catéchols, dont la dopamine, et permet ainsi aux moules de posséder des propriétés adhésives exceptionnelles.

== Utilisation ==
La dopamine fait partie de la famille des catéchols au même titre que la DOPA (3,4-dihydroxy-L-phénylalanine), qui est une forme hydroxylée de l’acide aminé L-phénylalanine et de l’acide 3-(3,4-dihydroxyphényl) propionique. Il s'agit d'une molécule biocompatible, commerciale qui possède une fonction amine primaire libre susceptible de subir une modification chimique. Ainsi, cette molécule a connu depuis quelques années un véritable succès dans la modification de surface <ref>Lee, H.; Lee, B. P.; Messersmith, P. B. A reversible wet/dry adhesive inspired by mussels and geckos. Nature 2007, 448, 338-341.</ref>{{,}}<ref>Lee, H.; Dellatore, S. M.; Miller, W. M.; Messersmith, P. B. Mussel-inspired surface chemistry for multifunctional coatings. Science 2007, 318, 426-430.</ref>, notamment grâce à ses fortes propriétés adhésives (motif catéchol) et grâce à la présence d'une fonction chimique capable de réagir avec une molécule d'intérêt, par exemple.

== Notes et références ==

{{Références}}

== Voir aussi ==
* [[Liste d'hormones]]

=== Bibliographie ===

* {{Ouvrage|langue=fr|prénom1=Jean|nom1=Costentin|titre=La dopamine dans tous ses états|lieu=Paris|éditeur=Éditions Docis|année=2015|pages totales=179|isbn=978-2-85525-392-3|oclc=910895900|bnf=44320081}}

=== Articles connexes ===
* [[Hypothèse de la dopamine dans la schizophrénie]]
* [[Système dopaminergique]]

=== Liens externes ===
{{Liens}}

{{Palette|Phényléthylamines}}
{{Portail|chimie|médecine|pharmacie|neurosciences}}

[[Catégorie:Hormone de l'hypothalamus]]
[[Catégorie:Neurotransmetteur]]
[[Catégorie:Catécholamine]]
[[Catégorie:Monoamine]]
[[Catégorie:Agent inotrope]]
[[Catégorie:Agoniste du TAAR1]]
[[Catégorie:Médicament essentiel listé par l'OMS]]