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Este documento discute a terapia CAR-T e seu uso no tratamento de doenças hematológicas. Apresenta o método da terapia CAR-T, seus benefícios como alvo no CD19 e uso de células T e TCR, e riscos como toxicidade. Também analisa a eficácia da terapia CAR-T no tratamento de leucemia e linfomas.

Enviado por

Bruno Figueiredo
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Este documento discute a terapia CAR-T e seu uso no tratamento de doenças hematológicas. Apresenta o método da terapia CAR-T, seus benefícios como alvo no CD19 e uso de células T e TCR, e riscos como toxicidade. Também analisa a eficácia da terapia CAR-T no tratamento de leucemia e linfomas.

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Trabalho de Conclusã o de Curso I

A TERAPIA CAR-T E SUA UTILIZAÇÃO NO


TRATAMENTO DE DOENÇAS HEMATOLÓGICAS –
UMA REVISÃO DA LITERATURA.

Thaís Braga Rolim

Orientadora: Prof.ª Dandara Dias Cavalcante Abreu

Cajazeiras – PB
2020
Introdução
Cirurgias

Quimioterapia Radioterapia
Terapia direcionada Imunoterapia

Transplante de células NK Cell ativadas por


tronco linfocina
hematopoéticas
Terapia CAR

Linfó citos infiltrantes Engenharia TCR


de tumores
Introdução
Método terapia CAR-T

Obtençã o de
Seleçã o de
células
linfó citos T
sanguíneas

Decodificaçã o
Criação do CAR
do gene

Reconhecimento
antígenos de
células tumorais
Introdução
Etapas para
administraçã o da
terapia CAR-T
Paciente Obtençã o e
encaminhado preservaçã o
para linfoferese das células

Observar o Aplicar a
paciente Linfodepleçã o

Acompanhar o
paciente
Introdução
• Eficaz no tratamento de doenças
hematoló gicas adultas e pediátricas:
Benefícios • Alvo: CD19.
• Células T + TCR.

• Riscos de toxicidade:
• Liberação de citocinas e
Riscos neurotoxicidade.
• Toxicidade dentro e fora do tumor.
• Hipofuncionamento de cé lulas CAR-T
Introdução
Estratégias

Geraçõ es de
CAR

Destaque para os
CARs de segunda
geraçã o
Introdução
CAR-T e doenças hematológicas:

Tisagenlecleucel e Axicabtagene
ciloleucel.

Limitações da terapia CAR-T:

Custo e complexidade da fabricaçã o.


Justificativa

Método
promissor

Toxicidade e
complexidade

Eficá cia
Objetivos
Geral:

• Avaliar o desempenho da terapia CAR-T no tratamento


de doenças hematoló gicas.
Objetivos
Específicos:

• Conhecer o mecanismo de produção e ação das células CAR-


T;
• Reconhecer os riscos e benefícios desse método;
• Comparar o método CAR-T em relação aos outros métodos
terapêuticos convencionais para tratar hemopatias;
• Analisar sua eficácia no tratamento de pacientes com
doenças hematoló gicas.
Hipóteses

H°: A imunoterapia
CAR-T é uma opçã o
segura a ser utilizada
no tratamento de H¹: A imunoterapia
doenças hematoló gicas. CAR-T nã o apresenta
ser uma opçã o segura a
ser utilizada no H²: Embora a
tratamento de doenças imunoterapia CAR-T
hematoló gicas. apresente riscos e
benefícios para o
paciente, é uma opçã o
segura a ser utilizada
no tratamento de
doenças hematoló gicas.
Metodologia
Elsevier

Scientific Electronic Library


Online (SciELO)
O presente estudo trata-se de
uma revisão integrativa de
caráter bibliográfica da
literatura. Literatura Latino-americana e
TIPO DE ESTUDO do Caribe em Ciências da
Saúde (LILACS)

Biblioteca Virtual em Saúde


(BVS)

Sistema Online de Busca e


Aná lise de Literatura Médica
(MedLine)
Metodologia
Pergunta norteadora:

• Afinal, quais os benefícios e desvantagens que a terapia


CAR-T oferece aos pacientes em tratamento de doenças
hematoló gicas?
Metodologia
Imunoterapia
Adotiva (CAR-T)

Descritores

Imunoglobulinas Linfó citos T


Metodologia

Pesquisas
completas

Inclusão
Idiomas: português,
inglês e espanhol
CRITÉRIOS

Artigos com datas


anteriores a 2016,
Exclusão incompletos e sem
relaçã o temá tica
Resultados esperados
Compreender:

Eficácia no
Mecanismo de
tratamento de
produção e ação
doenças
das células CAR-T.
hematoló gicas.
Cronograma
                     
Atividades 2020 X
  2021 O
 

Meses Fev Mar Abr Mai Jun Jul Ago Set Out Nov Dez
Escolha do Tema           X        

Levantamentos O O O O O X X X X X
Bibliográficos

Metodologia                 X  
 
Coleta de Dados O O              

Análise dos   O O         X X  
Dados
Tabulação dos     O O           X  
Resultados
Obtidos
Entrega do         O           X
Artigo
Defesa do Artigo         O           X
Orçamento
Materiais de Consumo Quantidade Valor Unitário R$ Valor Total R$
 

Canetas 3 5,00 15,00

Marcadores 3 4,50 13,50

Impressão 4 0,20 16,00

Pastas 4 2,50 10,00

Encadernação em espiral 4 2,00 8,00

TOTAL     62,50
Referências
 ABRAMOWSKI-MOCK,Ulrike; DELHOVE, Juliette; QASIM, Waseem. Terapias de células T
modificadas por genes para doenças hematológicas. Hematol Oncol Clin North Am, volume 31,
ediçã o 5, pá ginas: 913-926, outubro de 2017.
 ABREU, Teresa R. Et al. Desafios atuais e oportunidades emergentes de terapias com células CAR-
T. Elsevier, volume 319, pá ginas 246- 261, março de 2020.
 AHMAD, Aamir; UDDIN, Shahab; STEINHOFF, Martin. Terapias de células CAR-T: uma visão
geral de estudos clínicos que apoiam seu uso aprovado contra leucemia linfoblástica aguda e
linfomas de células B grandes. International Journal of Molecular Sciences, volume 21, ediçã o
11, maio de 2020.
 BRUDNO, Jennifer N.; KOCHENDERFER, James N. Avanços recentes na toxicidade de células T do
CAR: mecanismos, manifestações e gerenciamento. Elsevier, volume 34, pá ginas 45-55, março
de 2019.
 HOSSAIN, Nasheed M.; CHAPUIS, Aude G.; WALTER, Roland B. Células modificadas com receptor
de células T para o tratamento de doenças hematológicas. Springer Link, 11, pá ginas 311-317,
abril de 2016.
 LANDONI, Elisa; SAVOLDO, Barbara. Tratamento de malignidades hematológicas com terapia
celular: onde estamos agora?. Opiniã o de especialistas em terapia bioló gica, volume 18, ediçã o
1, pá ginas 65-75, outubro de 2017.
Referências
 MARTHO, Lisandra Juliani; DEGASPERI, Giovanna Rosa; TARSITANO, Christiane
Aparecida B. Imunoterapia com células T-CAR: bioengenharia contra a leucemia
linfoblástica aguda. CuidArte Enfermagem, 11 (2), pá ginas 168-173, julho-
dezembro 2017.
 MATO, Anthony R. Et al. Terapia de células T do receptor de antígeno quimérico
para leucemia linfocítica crônica: uma revisão narrativa. Elsevier, volume 17,
ediçã o 12, pá ginas 852-856, dezembro de 2017.
 MCCREEDY, Bruce J.; SENYUKOV, VladimirV.; NGUYEN Kim T. Terapias com células
T prontas para uso para doenças hematológicas. Elsevier, 31 (2), pá ginas 166- 175,
junho de 2018.
 MENDES, Karina Dal Sasso, et al., Revisão integrativa: método de pesquisa para a
incorporação de evidências na saúde e na enfermagem. Texto Contexto Enferm,
Florianó polis, 2008 Out-Dez; 17(4): 758-64.
 MIRONES, Isabel. Et al. Imunoterapia com células CAR-T em hematologia-oncologia
pediátrica. Associaçã o Espanhola de Pediatria, 93 (1): 59.e1-59.e10. Julho de 2020.
Referências
 RUBIO, Marie-Therese. Et al. Biologia, conceitos e princípios das células CAR-T.
Bulletin du Cancer, Elsevier, volume 105, pá ginas S135-S146, dezembro de 2018.
 SÁ NCHEZ, Lina M. M.; HERNÁ NDEZ, Luis Felipe A.; ISAZA, Mariana R. Células T
CAR: progresso que ultrapassa os avanços no tratamento das hemopatias malignas.
Ver. Cubana Hematol Inmunol Hemoter, volume 34, pá ginas 41-50, outubro de
2018.
 SINGH, Anurag K; PMCGUIRK, Joseph. Células T CAR: continuação em uma
revolução da imunoterapia. The Lancet Oncology, volume 21, ediçã o 3, pá ginas
e168-e178, março de 2020.
 YADAV, Rajesh Kumar. Et al. Terapia de células T CAR: abordagens mais recentes
para combater a resistência e custo. Heliyon, volume 6, ediçã o 4, e03779, abril de
2020.
 YANG, Xin; WANG, Gao-xiang; ZHOU, Jian-feng. Terapia com células CAR-T para
doenças hematológicas. Ciência Médica Atual, 39, paginas 874 – 882, dezembro
de 2019.
OBRIGADA!

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