Dizocilpin
Dizocilpin (INN), známý také jako MK-801, je nekompetivní antagonista NMDA receptoru, objevený ve firmě Merck v roce 1982. Glutamát je v mozku je primární excitační neurotransmiter. Kanál je normálně blokován hořečnatými ionty a vyžaduje depolarizaci neuronu a odplavení hořčíku a přístup glutamátu k otevření kanálu, což způsobí příliv vápníku, který pak vede k následné depolarizaci.[1] Dizocilpin se váže uvnitř iontového kanálu tohoto receptoru na několik vazebných míst PCP a tím brání toku iontů, včetně vápníku (Ca2+), přes kanál. Dizocilpin blokuje NMDA receptory v použití včetně napěťového řízení.[2] Látka působí jako silný protikřečový a pravděpodobně má vlastnosti disociativního anestetika, není používán klinicky vzhledem k objevu Olneyovy mozkové léze u laboratorních krys. Dizocilpin je také spojen s řadou negativních vedlejších účinků, včetně kognitivní poruchy a psychotických reakcí. Také inhibuje indukci dlouhodobé potenciace.[3] V humánní medicíně se jako disociativní anestetikum místo dizocilpinu užívá ketamin. Ketamin sice také může vyvolat dočasné psychózy u některých jedinců, ale jeho krátký poločas a nižší potence přinášejí mnohem bezpečnější spektrum užití. Dizocilpin je nejčastěji používán ve zvířecích modelech pro model psychózy .
Dizocilpin působí dále jako antagonista nikotinových acetylcholinových receptorů.[4][5][6] váže a inhibuje serotoninové a dopaminové transportéry.[7][8]
Zvířecí model schizofrenie
[editovat | editovat zdroj]Dizocilpin má velký potenciál pro použití ve výzkumu pro zvířecí modely schizofrenie. Na rozdíl od dopaminergních agonistů, které napodobují pouze pozitivní příznaky schizofrenie, jediná injekce dizocilpinu namodelovala jak pozitivní, tak i negativní příznaky schizofrenie.[9]
Reference
[editovat | editovat zdroj]V tomto článku byl použit překlad textu z článku Dizocilpine na anglické Wikipedii.
- ↑ Foster AC, Fagg GE. Neurobiology. Taking apart NMDA receptors. Nature. 1987, s. 395–6. DOI 10.1038/329395a0. PMID 2443852.
- ↑ HUETTNER, James E; BEAN, Bruce P. Block of N-methyl-D-aspartate-activated current by the anticonvulsant MK-801: selective binding to open channels. PNAS. October 16, 1987, s. 1307–1311. Dostupné online [cit. 2014-07-23]. DOI 10.1073/pnas.85.4.1307.
- ↑ Coan EJ, Saywood W, Collingridge GL. MK-801 blocks NMDA receptor-mediated synaptic transmission and long term potentiation in rat hippocampal slices. Neurosci. Lett.. September 1987, s. 111–4. Dostupné online. DOI 10.1016/0304-3940(87)90505-2. PMID 2821457.
- ↑ Ramoa AS, Alkondon M, Aracava Y. The anticonvulsant MK-801 interacts with peripheral and central nicotinic acetylcholine receptor ion channels. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. July 1990, s. 71–82. Dostupné online. PMID 1694895.
- ↑ Amador M, Dani JA. MK-801 inhibition of nicotinic acetylcholine receptor channels. Synapse. March 1991, s. 207–15. DOI 10.1002/syn.890070305. PMID 1715611.
- ↑ Briggs CA, McKenna DG. Effect of MK-801 at the human alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor. Neuropharmacology. April 1996, s. 407–14. Dostupné online. DOI 10.1016/0028-3908(96)00006-8. PMID 8793902.
- ↑ Iravani MM, Muscat R, Kruk ZL. MK-801 interaction with the 5-HT transporter: a real-time study in brain slices using fast cyclic voltammetry. Synapse. June 1999, s. 212–24. DOI 10.1002/(SICI)1098-2396(19990601)32:3<212::AID-SYN7>3.0.CO;2-M. PMID 10340631.
- ↑ Clarke PB, Reuben M. Inhibition by dizocilpine (MK-801) of striatal dopamine release induced by MPTP and MPP+: possible action at the dopamine transporter. British Journal of Pharmacology. January 1995, s. 315–22. DOI 10.1111/j.1476-5381.1995.tb13229.x. PMID 7881731.
- ↑ Rung JP, Carlsson A, Rydén Markinhuhta K, Carlsson ML. (+)-MK-801 induced social withdrawal in rats; a model for negative symptoms of schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. June 2005, s. 827–32. Dostupné online. DOI 10.1016/j.pnpbp.2005.03.004. PMID 15916843.
Externí odkazy
[editovat | editovat zdroj]
Obrázky, zvuky či videa k tématu Dizocilpin na Wikimedia Commons
