Ácido gama-hidroxibutírico
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O ácido gama-hidroxibutírico (GHB) começou a ser usado no início da década de 1990 como uma droga de abuso. Foi sintetizada como análogo do ácido gama-aminobutírico GABA, como o objetivo de se conseguir uma substância similar, capaz de atravessar a barreira hematoencefálica. Foi investigado como agente anestésico, porém devido aos seus efeitos colaterais (contrações musculares involuntárias e delírio) foi abandonado. Posteriormente foi usado como estimulador do crescimento muscular, efeito que não foi comprovado cientificamente. Por causar diminuição do nível de consciência, depressão respiratória e convulsões, foi banido pelo FDA americano (United States Food and Drug Administration). Como medicamento, em raros casos ainda são utilizados para o tratamento de distúrbio do sono e epilepsia. No Brasil, tem seu uso controlado, sendo a importação do medicamento regulamentada pelos controles da ANVISA. Como droga é produzido ilícitamente e permanece sendo frequentemente usado, quer individualmente "Droga" ou por terceiros como "Droga do Estupro" e "Boa Noite, Cinderela". Casos de morte tem sido descritos tanto no uso individual como droga e também no uso para a prática de crimes de estupro e furtos.
História
[editar | editar código-fonte]- 1874 - Primeira síntese documentada do composto GHB reportada por Alexander Zaytsev[5]
- 1960 - Na década de 1960, um pesquisador francês Dr. Henri Laborit estudou os efeitos do GHB em seres humanos pesquisando seus efeitos nos neurotransmissores GABA[6] com o potencial anestésico. Sua primeira utilização médica foi indicada para anestesia intravenosa. Foi rejeitado porque provocava uma elevada frequência de vômitos e apoplexia.
- 1963 - Descobriu-se que GHB é uma substância produzida pelo cérebro[carece de fontes].
- 1970 - O GHB foi indicado para o tratamento do sono em alguns casos.
- 1980 - Foi muito utilizado como suplemento dietético por fisio-culturistas, devido à crença desta substância aumentar os músculos do corpo.
- 1990 - Foi utilizado no tratamento da dependência do álcool e síndrome de abstinência de opiáceos.
- 1991 - Food Drug Administration (FDA) retirou o GHB do mercado devido ao aumento de casos de abuso e de reações tóxicas por utilização desta droga.
- 1997 - A partir de 1997, o GHB começou a ser conhecido como uma droga de violação sexual. O uso do GHB para a prática de crimes é utilizado porque podem existir os seguintes sintomas em doses elevadas:
- 1) perda de controle
- 2) desorientação
- 3) relaxamento muscular
Usos do GHB
[editar | editar código-fonte]O GHB é usado, farmacologicamente, para o tratamento da narcolepsia, na forma de oxibato de sódio (Xyrem ®), da abstinência do álcool com o nome Alcover ® e como anestésico, na Alemanha, com o nome Somsanit ®. Também é usado como suplemento para dormir e para intensificar a libertação da Hormona do Crescimento.
É também usado como droga de abuso, em ambientes recreativos, pelos seus efeitos de euforia e perda de inibição, sendo frequente o uso concomitante com álcool e outras substâncias abusivas. Também está associado a situações de agressão sexual, já que provoca sonolência e amnésia. Na rua, é habitualmente conhecido como Líquido X, Líquido G, Georgia Home Boy, Ecstasy Líquido e Droga dos Violadores. Alternativamente, também são usados os seus percursores, a gama-butirolactona (GBL) e o 1,4-butanodiol (1,4-BD) para este abusivo, dada a facilidade de obtenção dos mesmos.
Formação do GHB
[editar | editar código-fonte]O GHB pode ser formado endogenamente a partir do GABA ou a partir dos seus percursores.
- A partir da gama-butirolactona (GBL): as lactonases sanguíneas convertem este percursor no GHB[7]
- A partir do 1,4-butanodiol (1,4-BD): este composto é convertido, pela álcool desidrogenase, em 4-hidroxibutiraldeído, sendo que este é depois convertido a GHB pela aldeído desidrogenase[8]
- A partir do GABA: o GABA é convertido pela GABA transaminase em semialdeído succínico, que depois é convertido, pela GHB desidrogenase, em GHB.[7]
Mecanismo de ação
[editar | editar código-fonte]O GHB atua em dois recetores: o recetor do GHB, para o qual tem maior afinidade e por isso, são necessárias doses mais baixas de GHB, e o recetor de GABA B, para o qual o GHB tem menor afinidade, sendo necessárias doses mais elevadas, superiores às fisiologicamente presentes no cérebro.[8]
Em doses baixas, ela estimula a libertação da dopamina, levando a efeitos estimulantes, de perda de inibição. Em doses mais elevadas, ao ligar-se ao recetor GABA B, leva a efeitos inibitórios a nível pré-sinático, pela inibição do influxo de cálcio que impede a libertação de neurotransmissores como a serotonina e a dopamina, e a nível pós-sinático, já que leva ao efluxo do potássio.
Toxicocinética
[editar | editar código-fonte]O GHB é rapidamente absorvido, tendo um início de ação entre 15 a 30 minutos, após a ingestão. Isto deve-se à presença dos transportadores de monocarboxilatos (MCT/SMCT) presentes no intestino. Além disso, estes transportadores estão também presentes em outros tecidos, levando à grande distribuição do GHB, que se encontra mais presente ao nível do cérebro, rim e fígado.[7][8]
Quanto ao metabolismo, a principal via é o metabolismo hepático, em que o GHB, pela atuação da GHB desidrogenase, passa a semialdeído succínico, que pode seguir duas vias:
- Pela GABA transaminase, dá origem a GABA
- Pela semialdeído succínico desidrogenase origina o ácido succínico, que entra no ciclo de Krebs e origina CO2 e água.
A quantidade de GHB excretada de forma inalterada na urina é muito reduzida.[9]
Overdose
[editar | editar código-fonte]A overdose com a toma de GHB é bastante comum, já que tem uma margem de segurança bastante estreita, pelo facto de a diferença entre a dose recreativa e a dose tóxica ser bastante curta. Além disso, a habitual coingestão do GHB com outras substâncias, como o álcool, canábis, metanfetaminas, opioides, sedativos, entre outros, leva a um potencial de toxicidade aumentado.[10]
Os principais sintomas são bradipneia, bradicardia, convulsões, depressão do SNC, coma profundo, podendo em algumas situações levar à morte.[11]
Não existe antídoto para estas situações, sendo que o tratamento passa por cuidados de suporte, como é o caso da ventilação mecânica, no caso de depressão respiratória. No entanto, estão em estudo os inibidores de MCT-1, como o L-lactato e a luteolina, pois ao aumentarem a depuração renal do GHB, reduzem os efeitos sedativos.[7]
Vício
[editar | editar código-fonte]O uso crónico de GHB leva a tolerância, dependência e ao síndrome de abstinência, com variados sintomas que surgem entre as 6 e as 72h após a toma de GHB.
Numa fase inicial da síndrome de abstinência, são comuns os tremores, miose, sudorese, taquicardia, palpitações, dispneia, náuseas, vómitos, diarreia, dores abdominais e ansiedade. Em casos mais graves, verifica-se hipertensão, insónia, agitação, paranoia, desorientação e agressividade, podendo ainda ocorrer depressão, psicose e agressão.[12]
O tratamento da síndrome de abstinência faz-se recorrendo a benzodiazepínicos, podendo ser associados a estes barbitúricos, baclofeno ou antipsicóticos.[13]
Considerações sobre crimes
[editar | editar código-fonte]O uso do GHB para a prática de crimes de violação sexual e furtos merece uma atenção especial enquanto crime. Drogar a vítima para a prática de estupro e furto qualifica a gravidade do delito.
Ver também
[editar | editar código-fonte]Referências
- ↑ Witkowski, M.R. et al. (2006): GHB free acid: II. Isolation and spectroscopic characterization for forensic analysis. In: J. Forensic. Sci. Bd. 51, S. 330–339. PMID 16566766 doi:10.1111/j.1556-4029.2006.00074.x
- ↑ Hermann Römpp, Jürgen Falbe und Manfred Regitz: Römpp Lexikon Chemie. 9. Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1992.
- ↑ M. Sylvia Stein (2003): Stellungnahme zur Nicht Geringen Menge von γ-Hydroxybuttersäure. In: Toxichem. Krimtech. Bd. 70, Nr. 2, S. 87–92. PDF
- ↑ (en) « Ácido gama-hidroxibutírico » em ChemIDplus
- ↑ Alexander Saytzeff (1874). «über die Reduction des Succinylchlorids». Liebigs Annalen der Chemie. 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216
- ↑ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani (1960). «Generalities concernant l'etude experimentale de l'emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na». Aggressologie. 1. 407 páginas
- ↑ a b c d Felmlee, Melanie A.; Morse, Bridget L.; Morris, Marilyn E. (8 de janeiro de 2021). «γ-Hydroxybutyric Acid: Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Toxicology». The AAPS Journal (em inglês) (1). 22 páginas. ISSN 1550-7416. PMC 8098080
. PMID 33417072. doi:10.1208/s12248-020-00543-z. Consultado em 5 de maio de 2023
- ↑ a b c Tay, Emma; Lo, Wing Kwan Winky; Murnion, Bridin (fevereiro de 2022). «Current Insights on the Impact of Gamma-Hydroxybutyrate (GHB) Abuse». Substance Abuse and Rehabilitation (em inglês): 13–23. ISSN 1179-8467. PMC 8843350. PMID 35173515. doi:10.2147/SAR.S315720. Consultado em 5 de maio de 2023
- ↑ Schep, Leo J; Knudsen, Kai; Slaughter, Robin J; Vale, J Allister; Mégarbane, Bruno (julho de 2012). «The clinical toxicology of gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone and 1,4-butanediol». Clinical Toxicology (em inglês) (6): 458–470. ISSN 1556-3650. doi:10.3109/15563650.2012.702218. Consultado em 5 de maio de 2023
- ↑ Dijkstra, B.A.G.; Beurmanjer, H.; Goudriaan, A.E.; Schellekens, A.F.A.; Joosten, E.A.G. (agosto de 2021). «Unity in diversity: A systematic review on the GHB using population». International Journal of Drug Policy (em inglês). 103230 páginas. doi:10.1016/j.drugpo.2021.103230. Consultado em 5 de maio de 2023
- ↑ Marinelli, Enrico; Beck, Renata; Malvasi, Antonio; Faro, Alfredo Fabrizio Lo; Zaami, Simona (1 de março de 2020). «Gamma-hydroxybutyrate abuse: pharmacology and poisoning and withdrawal management». Archives of Industrial Hygiene and Toxicology (em inglês) (1): 19–26. ISSN 1848-6312. PMC 7837237. PMID 32597141. doi:10.2478/aiht-2020-71-3314. Consultado em 5 de maio de 2023
- ↑ Kamal, Rama M.; van Noorden, Martijn S.; Franzek, Ernst; Dijkstra, Boukje A.G.; Loonen, Anton J.M.; De Jong, Cornelius A.J. (2016). «The Neurobiological Mechanisms of Gamma-Hydroxybutyrate Dependence and Withdrawal and Their Clinical Relevance: A Review». Neuropsychobiology (em inglês) (2): 65–80. ISSN 0302-282X. doi:10.1159/000443173. Consultado em 5 de maio de 2023
- ↑ Busardo, Francesco P.; Jones, Alan W. «GHB Pharmacology and Toxicology: Acute Intoxication, Concentrations in Blood and Urine in Forensic Cases and Treatment of the Withdrawal Syndrome». Current Neuropharmacology (em inglês) (1): 47–70. PMC 4462042. PMID 26074743. doi:10.2174/1570159x13666141210215423. Consultado em 5 de maio de 2023
