انتقل إلى المحتوى

سبكتينومايسن

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
سبكتينومايسن
الاسم النظامي
(1R,3S,5R,8R,10R,11S,12S,13R,14S)-8,12,14-trihydroxy-5-methyl-11,13-bis(methylamino)-2,4,9-trioxatricyclo[8.4.0.03,8]tetradecan-7-one
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Trobicin
مرادفات (2R,4aR,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-6,8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2,3-b][1,4]benzodioxin-4-one
ASHP
Drugs.com
أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
معرّفات
CAS 1695-77-8 ☑Y
ك ع ت J01J01XX04 XX04
تصنيف منظمة الصحة العالمية الوصول  [لغات أخرى][1]  تعديل قيمة خاصية (P12081) في ويكي بيانات
بوب كيم CID 15541
ECHA InfoCard ID 100.015.374  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00919
كيم سبايدر 14785 ☑Y
المكون الفريد 93AKI1U6QF ☑Y
كيوتو D08526 ☑Y
ChEBI CHEBI:9215 ☒N
ChEMBL CHEMBL1167 
ترادف (2R,4aR,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-6,8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2,3-b][1,4]benzodioxin-4-one
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C14H24N2O7 
الكتلة الجزيئية 332.35 g/mol

السبكتينومايسن (بالإنجليزية: Spectinomycin) يُباع تحت الاسم التجاري تروبيسين (سبكتينومايسن) وهو عبارة عن مضاد حيوي يُستخدم لعلاج مرض السيلان.[2]يُعطى هذا العلاج عن طريق الحقن العضلي.[2]

الأعراض الجانبية الشهيرة تتضمن ألم في موضع الحقن , طفح جلدي، غثيان، ارتفاع الحرارة، صعوبة في النوم.[2] وقد تحصل حساسية شديدة في بعض الأحيان.[2] يُعتبر هذا العلاج آمن للحوامل.[2] قد يستخدم للأشخاص الذين يعانون من حساسية البنسلين أو السيفالوسبورين .[2] يُعتبر العلاج من مجموعة أمينوسايكليتول"aminocyclitol" التي تعمل على إيقاف صناعة بروتينات البكتيريا.[2]

السبكتينومايسن تم اكتشافه عام 1961.[3] وهو ضمن قائمة العلاجات الأساسية في منظمة الصحة العالمية. وهو من أكثر الأدوية فعالية وأمان في النظام الصحي.[4] وتبلغ كلفته الكلية في الدول النامية حوالي 5 دولارات للجرعة الواحدة.[5] غير متوفر في الولايات المتحدة.[2] يتم استخلاصه من نوع بكتيريا" bacterium Streptomyces spectabilis".[2]

الاستخدامات الطبية

[عدل]

يُعطى هذا العلاج عن طريق الحقن العضلي لعلاج مرض السيلان خصوصا عند الأشخاص الذين يعانون من حساسية البنسلين .هذا الدواء لم يعد متوفر في الولايات المتحدة.

الأعراض الجانبية

[عدل]

تتضمن الأعراض الجانبية كل من الحكة,القشعريرة,ألم المعدة,طفح جلدي أحمر.

آلية العمل

[عدل]

يرتبط السبكتينومايسن مع قطعة الرايبوسوم30S للبكتيريا مما يؤدي لمنع صناعة البروتينات.ظهرت إحدى أشكال المقاومة البكتيرية في قطعة 16S في الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي الموجودة في Pasteurella multocida .[6]


طريقة التصنيع البيولوجية

[عدل]
Proposed spectinomycin biosynthesis

بداية التصنيع البيولوجي للبكتينومايسن شبيهة بجميع الأمينوجلايكوسيد، حيث تتضمن تكوين حلقة إينوسيتول.الاختلاف يكون في التعديلات البدائية في حلقة الإينوسيتول في السبكتينومايسن.تبدأ العملية باستخدام غلوكوز-6-فوسفات(1a),الذي يُختزل باستخدام ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين لتكوين كيتون على كربونة 2(2a). هذا الكيتون يتم تحويله لمجموعة أمين أولية عن طريق PLP وglutamine transamination (3a).تتكرر هذه العملية على كربونة 4 لتكوّن أمين أولي ثاني(4a). في حال وجود هذين الأمينين، تكون حلقة الجلوكوز جاهزة لعملية الميثيليشن مثيلةعن طريق مركبات (S-adenosyl methionine molecules (5a.مع عملية الميثيليشن حلقة البنزين تكون جاهزة لتتحول إلى حلقة إينوسيتول عن طريق انزيم(inositol cyclase(6a والتي بدورها قد تتحلل لتتخلص من مجموعة الفوسفات مما يجعل حلقة الإينوسيتول ضرورية لصناعة السبكتينومايسن(7a). أثناء حصول ما ذكرناه سابقا يوجد آلية بديلة تكوّن مجموعة سكر من مادة ابتدائية مشابهة.في هذه الآلية، غلوكوز-1-فوسفات يُستخدم كمادة ابتدائية(1b).وهذه تتحول لغلوكوزTDP عن طريق انزيم(TDP synthase (2b.بعدها غلوكوزTDP يحصل له إزالة لمجموعة الهيدروكسيل من كربونة 6 عن طريق انزيم(hydratase enzyme(3b,يتم اختزاله عن طريق ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين على كربونة 4 مكوّنا بذلك كركب جديد (4b).بوجود الكيتون و PLPوالجلوتامين يتحول إلى أمين أولي(5b) والذي يمكن إزالته عن طريق انزيم(deaminase(6b .عملية التحول إلى 6bيمكن أن تحصل مصاحبة لعملية اختزال مضاعفة على كربونة 4 وكربونة 3 باستخدام مركبين من ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين معطياََ بالنهاية مركب ضروري لتكوين الأمينوجلايكوسيد. مرافقاََ لما سبق المركبين 7a و 6b قد يتم ضمهم وإزالة مجموعة TDP وإضافة مجموعة سكر لتكوين سبكتينومايسن جلايكوسيد.[7]

الطبيعة

[عدل]

يعتبر السبكتينومايسن من مجموعة أمينوسايكليتول المتعلقة بالأمينوجلايكوسيد.السبكتينومايسن يتم إنتاجه صناعياً عن طريق تخمير بكتيريا bacterium Streptomyces spectabilis.السبكتينومايسن يتم تصنيعه في الطبيعة من قبل عدة كائنات دقيقة تتضمن السيانوبكتيريا وأنواع نباتات مختلفة توجد في الجينوم أوالبلاستوم لبعض البلاستيدات كما في مشغلspc والتي يكون طولها عادة 2 إلى 10 جينات. الاختلاف في الحجم قد يكون بسبب إزالة الجينات القديمة أو امتلاك وظيفتها من قبل الجينات النووية. السبكتينومايسن يتم تصنيعه بشكل أساسي من قبل كائنات تستخدمها كآلية دفاع ضد الكائنات الأخرى المفترسة.

تاريخياََ

[عدل]

تم اكتشاف السبكتينومايسن عام 1961.[3]وفي عام 2001 أصبح هناك نقص في التزويد.[8]

مراجع

[عدل]
  1. ^ World Health Organization (26 Jul 2023), AWaRe classification of antibiotics for evaluation and monitoring of use, 2023 (بالإنجليزية), QID:Q123466662
  2. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط "Spectinomycin Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2015-09-24. اطلع عليه بتاريخ 2015-09-06.
  3. ^ ا ب Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition. CRC Press. 2009. ص. 438. ISBN:9781439882405. مؤرشف من الأصل في 2015-10-03.
  4. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  5. ^ "Spectinomycin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-01-22. اطلع عليه بتاريخ 2015-09-07.
  6. ^ Kehrenberg C، Schwarz S (يونيو 2007). "Mutations in 16S rRNA and ribosomal protein S5 associated with high-level spectinomycin resistance in Pasteurella multocida". Antimicrob. Agents Chemother. ج. 51 ع. 6: 2244–6. DOI:10.1128/AAC.00229-07. PMC:1891365. PMID:17371823.
  7. ^ Dewick، Paul M. (4 فبراير 2009). Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach, 3rd Edition. Wiley Online Library: Wiley. ص. 485–508. ISBN:9780470741689. مؤرشف من الأصل في 2014-03-10. اطلع عليه بتاريخ 2014-05-29.
  8. ^ "From the Centers for Disease Control and Prevention. Update on spectinomycin availability in the United States". JAMA. ج. 286 ع. 11: 1308–9. سبتمبر 2001. DOI:10.1001/jama.286.11.1308. PMID:11575327. مؤرشف من الأصل في 2020-02-20.
إخلاء مسؤولية طبية